2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of reactions based on trichloroacetimidate and synthetic studies of bioactive compounds
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20K05867
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| Research Institution | Tokyo University of Agriculture |
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Principal Investigator |
松島 芳隆 東京農業大学, 応用生物科学部, 教授 (20282816)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | トリクロロアセトイミダート / 分子内環化 / 窒素官能基の導入 / Cytoxazone / 分子内共役付加反応 / タキソールの側鎖アミノ酸 / Amicoumacin / アミノアルコール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、トリクロロアセトイミダートを用いた種々の反応を検討することを通じて、 窒素官能基の導入法を開拓し、生物活性物質などの有用物質生産に応用する合成研究である。特に検討した反応は、①bis-トリクロロアセトイミダート(bis-イミダート)の分子内環化反応、②トリクロロアセトイミダートの分子内共役付加反応のほか、当初の計画に示さなかった③トリクロロアセトイミダートを求核剤とし、環状サルファイトを脱離基とした分子内SN2反応である。①bis-イミダートの分子内環化反応においては、桂皮アルコールから得られる光学活性ジオールから誘導したbis-イミダートを用いて、タキソールの側鎖アミノ酸の合成を達成した。また、②イミダートの分子内共役付加反応においては、D-グルコースから調製可能な化合物を光学活性出発原料として選択し、それから得られるトリクロロアセトイミダートに対し分子内共役付加反応を検討し、Amicoumacin類の側鎖アミノ酸の合成を達成した。続いて、③イミダートの分子内SN2反応においては、Sharplessの不斉ジオール化によって得られるジオールを光学活性出発原料とし、環状サルファイト構造を有するトリクロロアセトイミダートを調製し、トリクロロアセトイミ ダートを求核剤とし、環状サルファイトを脱離基とした分子内SN2反応を検討した。その結果、短工程でCytoxazoneの合成を達成した。その成果を農芸化学会大会で発表することができた。さらに、スケールアップや収率向上などを目的とした追加実験を実施し、グラムスケール合成に成功し、学術論文として発表することができた (Tetrahedron Letters, 2023, 131, 154786)。
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