プロスタサイクリン欠乏が惹起する慢性腎臓病様血管障害の予防・改善へのアプローチ

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K05915
• Research Institution: Kanagawa Institute of Technology
• Principal Investigator: 横山 知永子 神奈川工科大学, 健康医療科学部, 教授 (90200914)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: プロスタサイクリン / PGI2 / 腎障害

Outline of Annual Research Achievements

近年我が国では、糖尿病、肥満、高血圧など生活習慣病から動脈硬化そして慢性腎臓病に陥り、透析治療を余儀なくされる人が著しく増加しており、国民の健康維持を目指す上で大きな問題となっている。このような疾患の治療・予防としてエイコサペンタエン酸(EPA)やドコサヘキサエン酸(DHA)などのn-3系多価不飽和脂肪酸の臨床的効果が数多く示されており、積極的な摂取が推奨され、食事栄養療法に取り入れられている。しかしながら、これらn-3系多価不飽和脂肪酸の作用機序の詳細はいまだ明らかではない。プロスタサイクリン（プロスタグランジン(PG)I2）はn-6系必須多価不飽和脂肪酸のアラキドン酸からシクロオキシゲナーゼ経路によって産生され、心血管系の恒常性維持に重要な働きを担う生理活性脂質である。我々が作成したPGI2合成酵素遺伝子破壊マウスはPGI2を産生できず、加齢に伴い慢性腎臓病様の腎障害を発症するが、その発症機構は明らかではない。本研究は、PGI2欠乏が惹起する腎血管障害について解析し、① 障害の発症機序に関わる情報伝達経路、② 腎および血管保護作用におけるPGI2とアディポネクチンとの関連性、③ n-3系多価不飽和脂肪酸による病態改善・予防効果を明らかにすることを目的する。
本年度は、PGI2合成酵素ヘテロ接合体マウス(PGIS+/-)を用いた腎機能関連因子の発現検討を行う予定であったが、コロナ禍にあり、動物実験は次年度以降に開始することとした。また、PGI2欠損で生じる血管障害について、血管内皮細胞、繊維芽細胞などを用いて内皮細胞障害や線維化のモデルを検討した。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染拡大による対応により、ほとんど実験に従事することができなかったため。

Strategy for Future Research Activity

延期している動物実験が円滑に実施できるようになれば、腎機能関連因子の発現検討を開始する予定である。細胞系による解析は、血管内皮細胞、繊維芽細胞に炎症刺激を与え(TNF-alpha;、IL-1beta;など)、C反応性蛋白（CRP）、IL-6やコラーゲンの産生レベルを定量し、内皮障害モデル、線維化モデルの細胞実験系の確立する。

Causes of Carryover

コロナ禍のため、本年度はほぼ研究を進めることができず、実験延期により使用予定であった試薬等の購入を見送ったため。
主に試薬をはじめとする消耗品の必要物品の購入に使用する。