加熱食品由来発癌物質のゲノム不安定性作用に対するレスベラトロールの遺伝子制御機構

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K05943
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 奥平 准之 帝京大学, 医学部, 助教 (10635585)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: LINE-1

Outline of Annual Research Achievements

Long Interspersed Element-1（LINE-1以下L1）は、発癌や自己免疫疾患の発症と密接に関係している。私達は、レスベラトロール（resveratrol：RV）が再現性良く加熱食品中に含まれる発癌物質であるHCAs（以下HCAs：heterocyclic amines）のL1-RTP (retrotransposition:RTP)誘導作用を抑制することを見出した。これまでに、培養細胞の実験において、siRNAや免疫沈降実験結果からいくつかの標的遺伝子を見出した。中でも長寿遺伝子の一つである、Sirtuin6 (SIRT6)はL1の構成タンパクの1つであるORF1と結合し、RVのL1-RTP抑制機序に関与することが示唆された。RVは、SIRT6の発現を上昇させ、ORF1と結合し、L1-RTP誘導機序に必要なp38活性化経路やその下流の転写因子であるCREB (cAMP response element binding protein:CREB)のリン酸化を抑制することでL1機能を抑制することが培養細胞の実験から示唆された。SIRT6の上流では、RVの受容体であるPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor：PPAR）がRVのL1-RTP機序に関与することも明らかにした。22年度には、上記の内容で論文を投稿し、受理された。
本年度は、老化とL1について実験を開始した。特に、マウス副腎と細胞分化との関連についてマウスを使用した実験を行っている。これまでに、自然加齢モデルのマウスにおいて、副腎組織には老化細胞が蓄積された。今後、副腎組織とL1の関連についてマウスを用いて実験を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

22年度までに本研究計画のテーマについて論文を投稿した。現在、その発展的テーマとしてL1のマウス生体内での役割について実験を開始した。この内容は、将来的な内容として本研究計画に記載したが、順調に計画が進み、本年度から実験をスタートするに至った。

Strategy for Future Research Activity

L1とマウス生体内についての役割について実験を進めていく予定である。

Causes of Carryover

論文投稿後（2022年）に、実験動物を使用した実験をスタートさせたことにより、次年度以降の経費支出が増えると見込んで次年度使用額が生じた。