新規骨髄由来肝臓修復細胞による肝臓再生療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K06394
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 谷 健二 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (00365420)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 砂原 央 山口大学, 共同獣医学部, 助教 (20836209) ; 高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60511251) ; 山本 直樹 山口大学, 教育・学生支援機構, 教授 (90448283)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 骨髄細胞 / 肝硬変 / 肝線維症 / マウス / 犬

Outline of Annual Research Achievements

難治性非代償性肝硬変症に対する根治療法は現在生体肝移植しかなく,ドナー不足，重度な手術侵襲,医療経済面等種々の問題が存在することから，新規肝臓再生治療方法の開発は社会的に急務である。国内外の研究から自己骨髄細胞は持続炎症肝線維化状態に遊走され肝臓修復に働くことが確認されている。
2023年度は，骨髄脂肪細胞周囲細胞（BM-PAC）は従来の培養骨髄由来間葉系細胞に比べて同等の多分化能を有し増殖能力はむしろ高いことが確認された。BM-PACは今までに培養骨髄細胞を得る過程で破棄されていた細胞成分であることから，治療資源の有効活用が期待される。また，接着培養細胞の約15-20％でアルデヒド脱水酵素活性が高い高アルデヒド脱水酵素活性骨髄細胞（ALDHhighMSC）が分離され，同細胞群は増殖活性が高いことが明らかにされた。
2023年度は，これら２種類の肝臓修復細胞の特徴と機能解析および効率的な分離培養方法に関する結果を公表準備中である。と同時に,骨髄細胞の肝線維化修復評価モデル(GFP/CCl4モデル)を用いて,GFP陽性細胞が直接線維化を融解させる仕組みとBM-PACとALDHhighMSCがどのように破壊された肝組織を修復しレシピエント肝細胞を増殖させ肝臓修復を行うのかを確認を継続しておこなう。これらのことから本研究は新規肝臓修復細胞の特定と確立に寄与することが期待できる。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

研究分担者および研究協力者の活動がCOVID-19禍のため制限され，モデルマウスの維持管理や各種細胞培養後の移植治療タイミングを一致させることが困難であったため。

Strategy for Future Research Activity

肝臓修復細胞の特徴と機能解析および効率的な分離培養方法に関する結果を公表準備中である。と同時に,骨髄細胞の肝線維化修復評価モデル(GFP/CCl4モデル)を用いて,GFP陽性細胞が直接線維化を融解させる仕組みとBM-PACとALDHhighMSCがどのように破壊された肝組織を修復しレシピエント肝細胞を増殖させ肝臓修復を行うのかの確認を継続しておこなう。

Causes of Carryover

2021年度から実験実施に遅れが生じていたが2022年度に遅れを取り戻すことが困難であった。2023年度は各種実験計画を加速するためディスポーザブル器機および既製品を使用し、作業時間を短縮し，研究計画を遂行する。