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2021 Fiscal Year Research-status Report

Repression of neuroinflammation by short- and medium-chain fatty acids

Research Project

Project/Area Number 20K06397
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

森山 光章  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (20275283)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords短鎖脂肪酸 / 中鎖脂肪酸 / ミクログリア / 神経炎症 / 酸化ストレス
Outline of Annual Research Achievements

前年度に引き続き脳内に存在するグリア細胞のうち主に免疫機能を担うミクログリアに焦点を当て更なる解析を進めた。ミクログリア株化細胞であるBV-2細胞を用い、リポポリサッカライド(LPS)誘発神経炎症性変化に対する短鎖および中鎖脂肪酸の効果について検討した。これまでに炭素数4の酪酸 (C4) はLPSによる誘導型NO合成酵素 (iNOS) 発現増加によるNO産生の増強を抑制出来ることを明らかにしている。活性酸素種 (ROS) 産生については、LPS刺激後3時間目に産生が増加し、この増加は24時間目まで持続した。検討したいずれの時間においてもC4の同時添加による抑制が確認された。MAP kinase類のうちLPS刺激後1時間目および3時間目に増加するp38-MAPKとERK発現はどちらもC4の同時添加により抑制された。さらにLPS刺激によるビーズ貪食能の増加もC4の同時添加により劇的に減少した。カプロン酸 (C6) やカプリン酸(C10) を用いて同様の解析を行った結果、炎症性反応の抑制傾向がみられる結果を得ている。
さらに、NO産生と貪食能の増加についてラット初代培養ミクログリアを用いた実験においてもC4による同様の抑制効果が確認出来た。
脂肪酸関連物質としてリゾリン脂質の一種であるリゾフォスファチジルイノシトール (LysoPI) の炎症性変化に対する効果もさらに検討した。LysoPI はLPS による炎症性変化(NO産生増加、ROS産生増加、貪食能亢進、炎症性サイトカイン産生の増加)を抑制した。さらにこの抑制は細胞膜受容体GPR55を介するものであることを明らかにした。このようにこれまで明らかとなっていなかったLysoPI の生理活性脂質としての役割の一端を明らかに出来た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

コロナの影響で前年度は少し遅れたが、今年度は遅れを取り戻すことが出来たから。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度はin vivo実験に移行する。短鎖脂肪酸として酢酸 (C2) とC4に焦点を当て肝性脳症により中枢に炎症を起こしたモデルを作成し、これら脂肪酸の効果を検討する。炎症抑制効果がみられれば、中枢内のどの細胞に起因するのか確かめたい。さらに脂肪酸を前処置して予防効果があるのか検討したい。

Causes of Carryover

学会発表に充てるつもりであった旅費がコロナにより使用出来なかった。これを物品費に充てたが完全に0円にすることは出来なかった。余った分は今年度の旅費に加えて使用する予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Increase in cellular lysophosphatidylserine content exacerbates inflammatory responses in LPS-activated microglia.2022

    • Author(s)
      Minamihata T, Takano K, Nakamura Y, Seto R, Moriyama M.
    • Journal Title

      Neurochemical Research

      Volume: 47 Pages: 2602-2616

    • DOI

      10.1007/s11064-021-03425-8

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Increase in intracellular lysophosphatidylserine content exacerbates inflammatory response by cultured microglia2021

    • Author(s)
      Minamihata T, Takano K, Moriyama M, Nakamura Y.
    • Organizer
      第64回日本神経化学会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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