Elucidation of novel mechanism for hepatoprotection by iron overload

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06415
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022); Osaka Prefecture University (2020-2021)
• Principal Investigator: Izawa Takeshi 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (20580369)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹中 重雄 大阪公立大学, 大学院生活科学研究科, 教授 (10280067) ; 桑村 充 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (20244668)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 慢性肝疾患 / 肝鉄過剰 / 肝毒性 / 脂肪性肝疾患 / 細胞死

Outline of Final Research Achievements

Our previous study revealed that hepatic iron overload can cause both exacerbation and suppression of liver diseases; however, the mechanism remains to be elucidated. The present study showed that hepatic iron overload can alter susceptibility to acute hepatotoxicity. Considering the presence of iron overload for the selection of therapeutic options would lead to more safe and effective therapy in patients with chronic liver diseases. Additionally, the present study raised the possibility that hepatic iron overload may worsen dyslipidemia and steatohepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Development of new therapeutic strategies targeting iron dysregulation and macrophage activation is anticipated.

Free Research Field

獣医病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性肝疾患における肝鉄過剰の役割には未だ不明点が多い。本研究成果により，鉄過剰肝では化学物質に対する肝毒性の感受性が変質している可能性が示されたことから，慢性肝疾患患者の治療薬の選択時に肝鉄過剰の有無を考慮することで，より安全で効果的な治療法の選択につながることが期待される。また，肝鉄過剰を併発した非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者では脂質異常症や肝炎が増悪する可能性があることから，鉄代謝障害とマクロファージの活性化を標的としたNAFLDの新たな治療法の考案が期待される。