2022 Fiscal Year Research-status Report
犬口腔内扁平上皮癌の浸潤・転移に関わるエピジェネティクス機構
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20K06435
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
野口 俊助 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 准教授 (10701295)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 崇 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (40402218)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 扁桃扁平上皮癌 / SLUG / miR-203 / 遊走 / 浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性疾患であるイヌの扁桃扁平上皮癌の転移メカニズムの一端を解明することに成功した。口腔内扁平上皮癌ではがん抑制microRNAの一種であるmiR-203が発現低下しており、扁桃扁平上皮癌培養細胞にmiR-203を導入すると、上皮間葉転換マーカーでありイヌ扁平上皮癌の浸潤に重要な役割を果たすSLUGの発現が低下した。同時に創傷治癒アッセイによる細胞遊走能とトランスウェルアッセイによる細胞浸潤能は有意に低下した。また、miR-203 inhibitorの導入では、これらの逆の現象がみられた。Dual luciferase assayにより扁桃扁平上皮癌細胞において、miR-203はSLUGを標的することも明らかとなった。一方、非扁桃扁平上皮癌細胞では、miR-203導入による遊走能や浸潤能の低下はみられなかった。これらのことから、扁桃扁平上皮癌の浸潤、転移メカニズムにおいて、miR-203/SLUGが重要な役割を果たしていることが示唆された。この成果は、現在Oral Diseases誌に投稿中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitroでの扁平上皮癌の浸潤・転移メカニズムは一部明らかにすることができたが、マウス移植腫瘍での転移モデルの作製は至っていないため、in vivoでの再現が現段階では不可能である。これまでに、舌や咬筋への移植によるヒト扁平上皮癌の転移モデル作製が報告されており、同様の手法を用いて転移モデルの作製を試みたが、不成功であった。今後は、ヌードマウスからSCIDマウスに変更するなどの考慮が必要であると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitroでの浸潤・転移メカニズム解明については、本研究課題で発現低下が明らかとなったもう一つのmicroRNAであるmiR-205に着目して、解析を行うことを予定している。
また、転移モデルの作製については前述したようにヌードマウスからより免疫不全状態が強いSCIDマウスなどに変更して、舌や咬筋への移植によって転移が成立するかどうかを検証する予定である。
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| Causes of Carryover |
進捗はおおむね順調であるが、まだ当初計画を達成できていない実験を残しているため、その分を次年度に繰り越した。
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