Elucidation of new pathomechanisms of neuroaxonal dystrophy using a rat disease model

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06461
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University (2022); Osaka Prefecture University (2020-2021)
• Principal Investigator: Tanaka Miyuu 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 助教 (00756893)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 桑村 充 大阪公立大学, 大学院獣医学研究科, 教授 (20244668) ; 庫本 高志 東京農業大学, 農学部, 教授 (20311409)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 神経軸索ジストロフィー / 神経変性疾患 / 疾患モデル / ラット / 病理学

Outline of Final Research Achievements

We established the Hspa8 (heat shock protein family A (Hsp70) member 8) mutant rat as a novel animal model of neuroaxonal dystrophy (NAD). The Hspa8 missense mutation causes neuroaxonal degeneration with spheroid formation in the central nervous system, mainly in the sensory tracts associated with proprioceptive sense (deep sensation), and peripheral nervous system (sciatic nerve). Abnormalities in axonal transport and presynaptic terminals were suspected as the mechanism of NAD caused by Hspa8 gene mutations.

Free Research Field

獣医病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

NADはまれな神経変性疾患であり、根治療法はなく、治療法の確立に向けて詳細な病態解明が課題となっている。NADの病態解析・治療法評価における疾患モデル動物の重要性は非常に高い。本研究によって，Hspa8遺伝子のミスセンス変異によってNADが引き起こされることを初めて示し、Hspa8遺伝子変異ラットを新たなNADモデルラットとして確立した。ヒト・動物のいずれにおいても、Hspa8遺伝子はNADを含めた神経変性疾患の原因遺伝子として報告されておらず、NAD・軸索変性の新たな病態メカニズム解明が期待される。