HTLV-1ハイリスクキャリアの発症予防・治療薬創製とサル感染モデルを用いた評価

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K06465
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 大隈 和 関西医科大学, 医学部, 教授 (80315085)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: HTLV-1 / STLV-1 / VSV / ハイリスクキャリア / 治療法 / ニホンザル

Outline of Annual Research Achievements

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は感染後長期の潜伏期間を経て、感染者(キャリア)の一部から重篤で難治性の成人T細胞白血病(ATL)等の関連疾患を発症させる。しかし、発症前に検査でキャリアと診断されても治療法がないため、キャリアに対し積極的な治療ができない。そのため、発症リスクの高い「ハイリスクキャリア」に対する発症予防・治療薬の開発が重要であり、急務である。そこで我々は、HTLV-1プロウイルス量(PVL)が高いために発症リスクが高いハイリスクキャリアに対し、プロウイルスが潜む感染細胞を死滅させることにより、PVLを減少させて発症リスクを低減化する、細胞溶解性ウイルスの水疱性口内炎ウイルス(VSV)を用いた治療薬の開発を進めている。
本研究では、HTLV-1に近縁のサルT細胞白血病ウイルス1型(STLV-1)のエンベロープタンパク質(Env)を発現するSTLV-1感染細胞を標的化して、この細胞を選択的に感染後死滅させることが可能なSTLV-1受容体発現組換えVSVを作出し、この組換えVSVのin vitroやSTLV-1自然感染ニホンザルを用いたin vivoでの有効性を検証することを目的とした。先ず、ニホンザルSTLV-1受容体GLUT1を発現する組換えVSVを作製した。この組換えVSVはin vitroにおいてニホンザルSTLV-1のEnv強制発現細胞に対して特異的な感染殺細胞効果を有することが分かった。次に本組換えVSVのin vitroでのニホンザルSTLV-1感染細胞(Si-2細胞等)に対する効果を検討したが、Si-2細胞はEnvを細胞表面に発現していたものの発現レベルは比較的低く、これらの細胞に対し本組換えVSVの明らかな治療効果は確認されなかった。そのため、in vivo実験に入る前に、in vitro実験においてさらに検証を進める必要がある。