Development of preventive/therapeutic drugs for HTLV-1 high-risk carriers and evaluation using a monkey infection model

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06465
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Kansai Medical University (2021-2022); National Institute of Infectious Diseases (2020)
• Principal Investigator: OKUMA Kazu 関西医科大学, 医学部, 教授 (80315085)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: HTLV-1 / STLV-1 / VSV / ハイリスクキャリア / 治療法 / ニホンザル

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to develop preventive and therapeutic drugs for high-risk carriers who are at high risk of developing human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-related diseases. Because simian T-cell leukemia virus type 1 (STLV-1) is closely related to HTLV-1, a recombinant vesicular stomatitis virus (VSV) expressing the STLV-1 receptor that targets and selectively kills STLV-1-infected cells expressing the STLV-1 envelope protein (Env) was generated. This recombinant VSV exerted a specific cell-killing effect on Japanese macaque STLV-1 Env-expressing cells in vitro, but no clear therapeutic effect on Japanese macaque STLV-1-infected cells was confirmed in vitro. Therefore, further verification is required.

Free Research Field

ウイルス学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HTLV-1は感染後長期の潜伏期間を経て、感染者(キャリア)の一部から重篤で難治性の成人T細胞白血病(ATL)等の関連疾患を発症させる。しかし、発症前に検査でキャリアと診断されても治療法がないため、キャリアに対し積極的な治療ができない。そのため、発症リスクの高いハイリスクキャリアに対する発症予防・治療薬の開発が重要であり、急務である。HTLV-1プロウイルス量(PVL)が高いために発症リスクが高いハイリスクキャリアに対し、プロウイルスが潜む感染細胞を死滅させることにより、PVLを減少させて発症リスクを低減化する、本研究における細胞溶解性ウイルスのVSVを用いた治療薬の開発や成果は意義がある。