2022 Fiscal Year Annual Research Report
終末糖化産物阻害アプタマーによる老年病の包括的な制御
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20K06475
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広村 宗範 昭和大学, 医学部, 講師 (00773186)
森 雄作 昭和大学, 医学部, 准教授 (90595919)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 終末糖化産物 / RAGE / 糖尿病 / アプタマー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
終末糖化産物(AGEs)は糖化蛋白で、加齢や糖尿病によって促進的に形成され、AGEs受容体(RAGE)への結合を介して酸化ストレスや炎症を惹起し、糖尿病合併症の発症と進展に関わることが明らかとなりつつある。糖尿病では寿命・健康寿命ともに短縮することが報告されているが、AGEs-RAGE系が関わっているかどうかは明らかではない。我々は、AGEsもしくはRAGEに特異的に結合し、AGEsによる酸化ストレス・炎症を制御することのできるＤＮＡアプタマーの開発に成功した。db/dbマウスはレプチン受容体を欠損しており、過食による肥満と高血糖を呈することが特徴で、肥満糖尿病モデルとして広く用いられている。さらに、db/dbマウスを高脂肪食で飼育すると寿命が著しく短縮することが報告されている。本研究では、高脂肪食を負荷したdb/dbマウスを用い、薬液除法作用のある浸透圧ポンプを用いてコントロールＤＮＡアプタマー、AGEs中和DNAアプタマーもしくはRAGE阻害DNAアプタマーを持続皮下投与した。比較対象にはコントロールＤＮＡアプタマーを投与した通常食飼育のdb/dbマウスを用いた。98日の観察期間中に通常食で飼育したdb/dbマウスは死亡しなかったが、高脂肪食負荷db/dbマウスは56日目には著明な腎障害を呈しており、64日目より死亡個体が出現しはじめた。しかし、ＲAGE阻害アプタマーを投与した高脂肪食負荷db/dbマウスでは、腎障害が軽減されるとともに、82日目まで死亡個体が出現せず、平均生存日数の向上が認められた。本研究から、糖尿病における寿命の短縮にはAGEs-RAGE系が関わっており、AGEs-RAGE系を阻害するDNAアプタマーの有用性が示され、新たな治療法の開発につながると予想される。
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[Journal Article] SMTP-44D Inhibits Atherosclerotic Plaque Formation in Apolipoprotein-E Null Mice Partly by Suppressing the AGEs-RAGE Axis.2023
Author(s)
Terasaki M, Shibata K, Mori Y, Saito T, Matsui T, Ohara M, Fukui T, Hasumi K, Higashimoto Y, Nobe K, Yamagishi SI.
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 30
Pages: 6505
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] DNA-aptamer raised against receptor for advanced glycaion end products inhibits atherosclerosis.2022
Author(s)
Terasaki M, Mori Y, Yashima H, Saito T, Sotokawauchi A, Matsui T, Hiromura M, Osaka N, Kawakami R, Shiraga Y, Ohara M, Fukui T, Yamagishi SI.
Organizer
The 29th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension.
Int'l Joint Research
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[Presentation] 終末糖化産物受容体（RAGE）阻害アプタマーは動脈硬化進展を抑制する.2022
Author(s)
寺崎 道重, 森 雄作, 八島 広典, 松井 孝憲, 斎藤 智美, 大坂 直也, 広村 宗範, 高畑 洋, 藤川大輝, 川上 来知, 白神 佳枝, 外川内 亜美, 小原 信, 福井 智康, 山岸 昌一.
Organizer
第22回日本抗加齢医学会総会
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[Presentation] 終末糖化産物受容体（RAGE）に対するDNAアプタマーは動脈硬化進展を抑制する～動脈硬化モデルマウスによる検討～.2022
Author(s)
寺﨑 道重, 森 雄作, 八島 広典, 外川内 亜美, 松井 孝憲, 斎藤 智美, 広村 宗範, 大坂 直也, 藤川 大輝, 川上 来知, 白神 佳枝, 小原 信, 福井 智康, 山岸 昌一.
Organizer
第65回日本糖尿病学会年次学術集会
