2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K06485
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松本 智裕 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (80212223)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中瀬 由起子 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (80402923)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | セントロメア / Cenp-A ヒストン / 分裂酵母 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
発生、分化、ストレス応答の重要な局面において、セントロメアクロマチンから大部分のCenp-A ヒストンが除去さる現象（以下、セントロメア崩壊とよぶ）が、広い生物種にわたり報告されているが、その分子機序は明確ではない。本研究では、分裂酵母で観察されるセントロメア崩壊を研究対象として、セントロメアクロマチンからCenp-A を除去する分子機序と、その制御メカニズムを解析した。
申請者らは、分裂酵母の通常生育時にCenp-Aヒストンの分布を調節するメカニズムの解明に取り組んできた。その結果、セントロメアの過剰なCenp-Aヒストンを除去する機構としてCdc48六量体をベースとする複合体（Cdc48-Ufd1-Npl4）を同定した。Cdc48-Ufd1-Npl4複合体を人為的にセントロメアに誘導すると、Cenp-Aの除去を促進できる。この実験では、生育に必須な通常染色体のセントロメアを標的としているので、Cenp-Aの除去効率を過小評価している可能性が高い。このため、生育に不要なミニ染色体Ch16を標的として、Cdc48-Ufd1-Npl4複合体の誘導によるCenp-Aの除去効率を検討した。その結果、Cdc48-Ufd1-Npl4複合体をミニ染色体Ch16のセントロメアに選択的に誘導することにより、CENP-Aが除去されることを確認できた。さらに、CENP-Aの除去によりミニ染色体のセントロメア機能が損なわれ、この染色体の脱落頻度が有意に上昇することも示すことができた。
本年度は、これらの成果をもとに論文発表するための、各データの処理法の検討、サンプル数の確保、さらに適切な対照実験の準備をおこなった。また、セントロメアのCenp-Aの量が細胞のサイズに相関する可能性を検討するため、細胞サイズが小さい変異体（wee1-50)での動原体の挙動を観察した。
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