2022 Fiscal Year Annual Research Report
転写活性型クロマチン構造を形成するH2A.Zの機能解析
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20K06496
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
立和名 博昭 公益財団法人がん研究会, がん研究所 がん生物部, 研究員 (70546382)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | クロマチン / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではヒトのゲノムDNAが形成しているクロマチンの構造および機能の解析を行った。クロマチンの基本単位であるヌクレオソームを構成するヒストンには亜種であるヒストンバリアントが存在する。ヒストンH2AバリアントであるH2A.Z は転写が活性化している遺伝子の転写開始点近傍に特異的に取り込まれている。そのため、H2A.Z は転写を制御していると考えられるが、どのようにしてH2A.Z が転写開始点近傍のクロマチンに取り込まれ、転写活性化に機能するのかは不明であった。そこで、本研究では透過性細胞と試験管内再構成したH2A.Z-H2B 複合体を用いて、H2A.Z のクロマチンへの取り込み機構および転写活性化機構を解析した。その結果、クロマチンの凝集度とヒストンの取り込みに相関があることが分かった。転写が行われている凝集度の低いクロマチンでは、ヒストンの取り込みがDNA複製非依存的に起きるが、転写が抑制されている凝集度の高いクロマチンではDNA複製に共役したメカニズムでしかヒストンの取り込みが起こらないことが明らかとなった。さらに、H2A.ZはDNA複製依存的にクロマチンに取り込まれないため、転写が活性化した凝集度の低いクロマチンに取り込まれることが分かった。また、H2A.Z が転写開始点近傍のクロマチンに特異的に取り込まれるために必要な H2A.Z の領域のマッピングを行い、クロマチンに取り込まれる前のH2A.Zに結合し、H2A.Zのクロマチンへの取り込みに必要な複合体の解析も行った。
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Research Products
(4 results)
