2023 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチン様タンパク質MNSFβの糖代謝制御によるがん細胞増殖調節機構の解明
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20K06546
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
中村 守彦 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (20155865)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ユビキチン / HIF / 糖代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
背景 Monoclonal non-specific suppressor factor β (MNSFβ)はユビキチン様ファミリーのユビキチン発現メンバーであり、様々な生物学的機能に関与している。これまでの研究で、MNSFβはマクロファージ様細胞株RAW264.7において解糖を制御し、細胞増殖を亢進することが示されている。本研究では、MNSFβがHIF-1αを介した代謝リプログラミングを制御することを示した。
方法と結果 RAW264.7細胞において、MNSFβ siRNAは酸素消費速度と活性酸素産生を増加させたが、ATPレベルは減少させた。ミトコンドリアATP合成酵素の阻害剤であるオリゴマイシンを添加したときのATP減少率は、MNSFβをノックダウンした細胞で有意に大きかった。さらに、HIF-1αタンパク質およびmRNAの発現レベルは、MNSFβ siRNAによって低下した。グルコース代謝に対するMNSFβの影響をマウス腹膜マクロファージで調べたが、乳酸産生、グルコース消費、活性酸素産生に変化はなかった。
結論 MNSFβは解糖だけでなくミトコンドリア代謝にも影響を及ぼすことから、RAW264.7細胞におけるMNSFβによる糖代謝調節にHIF-1αが関与している可能性が示唆された。
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