2023 Fiscal Year Annual Research Report
核内凝集体の除去機構-核内凝集体はウイルスと同一機構によって核外へと運ばれるか？
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20K06569
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
新海 陽一 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (00758378)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸井 基道 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ付 (50344213)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経変性疾患 / 液液相分離 / 線虫C. elegans |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞は不必要なタンパク質凝集体を除去することによって正常な細胞機能を維持している。我々は、線虫C. elegansの神経細胞核内にタンパク質凝集体を蓄積させたところ、あたかも出芽するように核膜が大きく変形し、タンパク質凝集体が核外へと排出されることを見出した。我々はこれまでに凝集体に特異的に結合する分子を単離した。この分子は、ウイルスの核外輸送に関与する分子として知られている。当該分子は、複数の異なるドメインを持つが、天然変性領域が凝集体と相互作用していた。近年、天然変性領域は、細胞内において液液相分離を介して、膜を持たないオルガネラを形成することが着目されてきている。液液相分離のドライビングフォースとしては、チャージを持つアミノ酸を介した静電相互作用や、疎水性アミノ酸同士の疎水性相互作用が知られている。これまでに、当該分子の天然変性領域の役割について解析を進めたところ、当該分子の液液相分離が細胞内で起きることを見出し、その天然変性領域が凝集体認識にも重要であることを明らかにしてきている。当該分子のノックアウト細胞株をCRISP/Cas9法によって作製し、その表現型を解析したところ、オートファジーフラックスに異常を示したことから、アミノ酸飢餓へ応答する可能性が考えられた。そこで、本年度は、近接依存性標識法によって当該分子と相互作用する分子の網羅的同定を進め、複数の相互作用候補分子を得た。この候補分子の中からアミノ酸飢餓応答に関わる分子に着目して解析を進めている。
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