2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K06670
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
廣田 ゆき 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00453548)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 大脳皮質形成 / ニューロン移動 / ニューロン反発因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類大脳皮質形成過程では、脳室帯で誕生した興奮性ニューロンは脳表層に向けて移動し、辺縁帯に到達すると移動を停止する。それにより後続のニューロンが停止したニューロンを追い越して最表層に到達し、より遅い時期に産生されたニューロンがより表層に配置する。ニューロン移動停止はこの特徴的な層形成パターンに貢献する重要なステップであるが、その制御機構には不明な点が多く残されている。
リーリンシグナルは大脳皮質形成において重要な機能を有する。私たちはリーリン受容体VLDLRのKOマウスの解析により、リーリンシグナルがニューロン移動停止を介して層形成を制御することを報告した。しかしVLDLR KOマウスで辺縁帯に進入する細胞は少数に留まったことから、ニューロン移動停止は従来的なリーリンシグナル以外ののシグナルによっても制御されると推定された。この推定に基づき、辺縁帯に豊富に存在するニューロン反発因子であるFLRT2とCSPGに着目した。FLRT2は受容体Unc5を介してカドヘリンのエンドサイトーシスを促進し細胞接着性を制御する。細胞移動停止時に発現するカドヘリンをscRNA-seqデータベースより探索し、複数のカドヘリンの発現を見出した。さらにこれらのうち複数が、リーリンによる細胞凝集に必要であることを見出した。これらの結果は、これらのカドヘリンが辺縁帯形成に必要であることを示唆している。また、ニューロンがCSPGから反発される際にリーリンを添加すると、リーリン受容体VLDLRが突起に局在することが示唆された。この結果から、ニューロンは辺縁帯付近において、リーリンシグナルに応答して突起と細胞体が区別される機構があることが示唆された。これらの結果により、リーリンシグナルがFLRT2およびCSPGと協調して働くことにより辺縁帯内へのニューロンの進入を阻止し、辺縁帯形成を制御すると考えられる。
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[Journal Article] TPT1 Supports Proliferation of Neural Stem/Progenitor Cells and Brain Tumor Initiating Cells Regulated by Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF).2022
Author(s)
Morimoto Y, Tokumitsu A, Sone T, Hirota Y, Tamura R, Sakamoto A, Nakajima K, Toda M, Kawakami Y, Okano H, Ohta S.
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Journal Title
Neurochem Res.
Volume: 47(9)
Pages: 2741-2756.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Erratic and blood vessel-guided migration of astrocyte progenitors in the cerebral cortex.2022
Author(s)
Tabata H, Sasaki M, Agetsuma M, Sano H, Hirota Y, Miyajima M, Hayashi K, Honda T, Nishikawa M, Inaguma Y, Ito H, Takebayashi H, Ema M, Ikenaka K, Nabekura J, Nagata KI, Nakajima K.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 13(1):6571.
Pages: 6571
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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