Elucidating the Mechanism of Dementia Caused by Tau Aggregation Using a Novel Aptamer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06896
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 46020:Anatomy and histopathology of nervous system-related
• Research Institution: Gakushuin University
• Principal Investigator: Soeda Yoshiyuki 学習院大学, 理学部, 助教 (10553836)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: タウタンパク質 / 中間凝集体 / 神経変性疾患

Outline of Final Research Achievements

Fibrillar aggregates of tau protein are deposited in the brain in several neurodegenerative diseases. The tau aggregation intermediates that form prior to fibril formation have diverse structures, but their characteristics have not been well understood. In this study, I attempted to develop tools that elucidate the pathological significance of the tau aggregate intermediates. Initially, I focused on single-stranded nucleic acids known as aptamers, but did not obtain positive results. Therefore, I identified an antibody that binds strongly to the tau aggregation intermediates. Further, I have established the cultured cells that form granular tau oligomers, a tau aggregation intermediate, within the cells. Using these tools, I will now focus on elucidating the pathological significance of the tau aggregation intermediates.

Free Research Field

神経病態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢社会に伴ってアルツハイマー病等の神経変性型認知症は増加している。最近では、アミロイドβを標的としたアルツハイマー病疾患修飾薬が上市されたことが大きなニュースになっており、この分野の高い社会的関心を反映している。本研究では、もう１つの認知症原因主要タンパク質であるタウに着目した。その上で、タウによる病態形成メカニズムの解明を行うため、中間凝集体に着目して、毒性との関わりを解明しうるツールの開発を行った。このように、この研究は、社会課題の枠組みの１つである認知症を示す病気の病態メカニズムに迫れるツールを開発しているという点で社会的意義と学術的意義を有していると考えている。