2022 Fiscal Year Annual Research Report
T細胞応答に関わる分子基盤の解明を目指したケミカルツールの創製研究
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20K06938
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井貫 晋輔 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (70736272)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 構造展開 / 医薬品探索 / ケミカルツール / 免疫応答 / T細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、自然免疫型T細胞の機能を制御するケミカルツールの創製を目的としている。本年度も昨年度に引き続き、様々な疾患への関与が指摘されているmucosa-associated invariant T（MAIT）細胞とCD1a拘束性T細胞に着目し、それらの制御を担うMR1やCD1aタンパク質に作用するリガンド分子の探索を実施した。
（１）MR1タンパク質に作用するリガンドの探索：昨年度に開発したMR1リガンド探索のためのハイスループットスクリーニング系を用いて取得したヒット化合物について、構造展開を行った。ヒット化合物の各種誘導体を合成し、評価することで、活性に重要な部分構造の同定を行った。また、ヒット化合物と誘導体に対して、計算化学の手法を用いて結合モードの解析を行いMR1との相互作用に関する情報を得た。
（２）CD1aリガンド探索のための評価系構築：昨年度に引き続きCD1aリガンドを評価するためのアッセイ系の構築を検討した。CD1aを発現する抗原提示細胞とT細胞モデルによる共培養系を用いて、CD1aを介したT細胞活性化を評価する系を構築した。また、CD1aとリガンドとの相互作用を検出する評価系の構築も併せて行った。
（３）リポペプチドDDM838からの構造展開：CD1aリガンドとして知られるリポペプチドDDM838の構造を元に構造展開を実施した。昨年度に引き続き各種誘導体を合成した。（２）で構築した評価系を用いて活性評価を行った結果、活性発現に関わる鍵構造を同定することに成功した。
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