2020 Fiscal Year Research-status Report
新規疼痛抑制化合物探索を志向する光学活性プロアポルフィン類の網羅的全合成研究
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20K06952
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| Research Institution | Meijo University |
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Principal Investigator |
吉田 圭佑 名城大学, 薬学部, 助教 (20709779)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 全合成 / アルカロイド / スピロ化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プロアポルフィン-トリプタミンダイマーは、プロアポルフィンアルカロイドに、トリプタミン誘導体がスピロ環を形成するように縮合したユニークな構造を有しており、これまで10種以上が報告されている。これらには、前立腺癌細胞株に対する抑制活性などが報告されており、構造と活性両面から合成ターゲットとして興味深い。当研究室では、プロアポルフィンアルカロイドの中でも特異な五環性化合物であるmisramine とその類縁体であるmisrametineの全合成に成功している。今回代表者は、達成した全合成の知見を基に本化合物の合成を目標に、プロアポルフィン-トリプタミンダイマーのその前駆体となるroehybrineとroemehybrineの合成を含めた複数の天然物合成を可能にする段階的全合成ルートの確立を目的に研究を行っている。Roehybrineは、不斉四級炭素を含む3つの不斉中心を構造的特徴としている。我々は、その合成に際し、これまで合成してきたmisramineの合成ルートを応用することを考えたが、misramineとroehybrineの対応する官能基の立体化学を比較すると、テトラヒドロイソキノリン環部分の立体化学が逆であるため、本不斉点の立体選択的な構築法の開発が全合成達成の可否を握ると考え検討した結果、すでに合成ルートの確立している化合物より、Claisen 転位や、フェノール性水酸基のデオキシ化、第一級水酸基のNHNs化を経て合成した化合物を立体選択的に還元し、続く分子内光延反応によって望む立体化学を有する化合物の合成に成功している。現在roehybrine 合成に向けてさらなる官能基変換の検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プロアポルフィン-トリプタミンダイマーのその前駆体となるroehybrine合成に向けて、懸念していたイソキノリン骨格部分を立体選択的に構築することに成功し、その基本骨格が出来上がったため、本研究はおおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
プロアポルフィン-トリプタミンダイマーのその前駆体となるroehybrine合成に向けて、その基本骨格が出来上がったため、今後は全合成達成に向けて、各種官能基変換を行っていく。さらに、roehybrine合成が出来た後、トリプタミンとのPictet-Spengler反応を検討することで、プロアポルフィン-トリプタミンダイマー類の網羅的全合成を目指す。
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| Causes of Carryover |
コロナによって学内の入構の制限があり、研究室での試薬を用いた調査や検討を行うことが出来ず、残が生じた。これらの調査は次年度において状況の改善具合を見ながら試薬や機器備品等の購入にあてていく予定である。
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