A study of comprehensive total synthesis of optically active proaporphins for the discovery of new pain-suppressing compounds.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06952
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Meijo University
• Principal Investigator: Yoshida Keisuke 名城大学, 薬学部, 助教 (20709779)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 有機合成化学 / 触媒反応開発 / 天然物合成

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the conditions for efficient Friedel-Crafts type 1,4 addition reactions of cyclic enones connected to resorcinol by an ethylene linker. As a result, we found that trifluoromethanesulfonic acid acts effectively. This condition was found to have broad substrate generality for substrates with various substituents. On the basis of this reaction, we succeeded in the total synthesis of mislametine, which has a unique pentacyclic skeleton among proaporphine alkaloids. Furthermore, in order to synthesize proaporphine-tryptamine dimers comprehensively, we started the total synthesis of roehybrin and succeeded in synthesizing a tetracyclic skeleton with well-defined stereochemistry.

Free Research Field

有機化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

プロアポルフィンアルカロイド類は、医薬品として用いられるアポモルヒネの生合成中間体として知られ、中にはモルヒネに類似する構造を有するものが存在する。そのため、強力な疼痛薬のリード化合物になれる潜在的能力を秘めている。今回研究代表者が開発した反応および全合成ルートは、これらの化合物を効率的に合成できる手法である。そのためプロアポルフィンアルカロイド類に対して、がん疼痛抑制作用をスクリーニング評価するために、様々な誘導体も含めた化合物供給を可能にするため、新奇な医薬品のリード化合物探索につながる。