Integrated structural analyses of LAIR

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K06999
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: Yoshida Takuya 大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (00294116)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: LAIR / コラーゲン / NMR / MDシミュレーション / 結晶化

Outline of Final Research Achievements

In this study, to elucidate the structural basis of the collagen-dependent immunosuppressive mechanism of the LAIR family, we identified the site of structural change upon collagen binding by chemical shift perturbation analysis using NMR. Molecular modeling was used to construct collagen-binding models of LAIR1 and LAIR2, and collagen model peptides were designed to bind one or two LAIR molecules. Co-crystallization of LAIR2/model peptide complexes was investigated. The binding free energies between LAIR2 and collagen model peptides were evaluated by MD simulation.

Free Research Field

構造生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

LAIRファミリーは自己免疫疾患やがんといった疾病に関わっており、免疫制御に関連する創薬標的としての可能性を有する。LAIRによるシグナル伝達には、棒状のコラーゲン分子に対し複数のLAIRが適切な配向や位置で結合することが重要である。本研究ではLAIRに結合する適切なコラーゲンモデルペプチドを得て、LAIRのコラーゲン認識モデルを構築することで、その作用機序に関する基礎的な知見が得られた。