2021 Fiscal Year Research-status Report
Identification of vaccine immunogenic factors for in situ cancer vaccine strategy
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20K07045
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
赤澤 隆 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, がん創薬部主任研究員 (80359299)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉浦 喜久弥 大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (30171143)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がんワクチン / ワクチン株 / 腫瘍免疫 / Immunogenic Cell Death |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本課題は「免疫原性細胞死（Immunogenic Cell Death, ICD）」の理解を深め、in situ vaccine戦略の有効性を検証するものである。すなわち、がん細胞を生体内で殺傷することにより、免疫システムにがん抗原として認識させ、抗がん免疫応答を誘導する治療戦略である。申請者の独自研究である、がんワクチン株の生体内挙動との共通点に着目し、細胞死メカニズムの分類にとらわれることなく、腫瘍組織環境下におけるがん死細胞への初期免疫応答を含め、免疫原性に関わる因子を探る。
研究計画は「1.ワクチン株解析から注目したImmunogenic Factorsの機能解析」「2.抗がん剤ライブラリーによるImmunogenic Factorsの探索と変動検証」「3.生体内がんワクチン戦略とがん患者免疫状態の診断技術開発」の３つを主題として計画し、初年度から引き続き、1.および2.の検討を重点的に行っている。これまでにCRISPR-CAS9システムにより作製したKO細胞の検討から Immunogenic Factorsの最重要候補として１遺伝子を絞り込んだが、同時に、この遺伝子は本体の機能（A）以外にも、イントロン部分に特殊な機能を有するRNAがコードされていること（B）が明らかとなっていた。
今年度はKO株に（A）および（B）の機能を再付与したレスキュー株を作製したところ、機能（B）の再付与により、WT株と同様の挙動を示すことを明らかにしている。また、３.については臨床検体の提供が必要となるため、臨床医の協力を頂きサンプルの蓄積を開始している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は初年度計画を発展させる期間に位置付けており、特に「1.ワクチン株解析から提唱する新規Immunogenic factorsの機能検証、独自の定義付け」について進展があった。マイクロアレイ解析とCRISPR-Cas9システムにより作製したKO細胞株の解析から、免疫原性因子として、１遺伝子を絞り込んでいたが、この遺伝子には本体のタンパク以外にも別のRNAをコードしていることがわかり、タンパク本体の機能（A）と特殊RNAの機能（B）のいずれが免疫原性に関与するのかを検討した。具体的には、ワクチン株・KO株に（A）（B）の機能を遺伝子導入により再付与したレスキュー株を作製し、マウスに移植した後の挙動を検討した。この結果、機能（B）の付与により、ワクチン株は免疫原性・ワクチン株様の性質を失い、WT株と同じ性質を表現した。
「2.抗がん剤ライブラリーによるImmunogenic Factorsの探索と変動検証」については、評価系の構築に難航していたため、一時的に中断し、「3.生体内がんワクチン戦略とがん患者免疫状態の診断技術開発」において必要な臨床検体の収集を開始した。項目ごとの進捗にプラス・マイナスがあるが、総合すると、おおむね順調に進展していると言える。
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| Strategy for Future Research Activity |
「1.ワクチン株解析から注目したImmunogenic Factorsの機能解析」の検討が順調に進んでおり、目的のImmunogenic factor候補因子を絞り込めている。この候補因子の生体内での挙動、特に臨床サンプルを評価する「3.生体内がんワクチン戦略とがん患者免疫状態の診断技術開発」の検討に反映させて、最終年度に成果をまとめたいと考えている。
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| Causes of Carryover |
当初に想定した実験系では十分な評価ができなかったため、代替・改良案を検討してきた。輸送事情も重なり、本年度中に完了することができなかった項目については、翌年度の計画に組み込みなおして完了させる計画である。
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[Journal Article] Potent adjuvant effect elicited for tumor immunotherapy by a liposome conjugated pH-sensitive polymer and dendritic cell-targeting Toll-like-receptor ligand. Vaccine2022
Author(s)
Watanabe S*, Yuba E*, Akazawa T*, Wijewardana V, Kakihara Y, Azuma A, Hagimori K, Kanegi R, Hatoya S, Inoue N, Inaba T, Sugiura K.
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Journal Title
Vaccine
Volume: 40
Pages: 1448-1457
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of organoids using residual samples from saline flushes during endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration in patients with pancreatic cancer2022
Author(s)
Ikezawa K*, Ekawa T*, Hasegawa S, Kai Y, Takada R, Yamai T, Fukutake N, Ogawa H, Akazawa T, Mizote Y, Tatsumi K, Nagata S, Asukai K, Takahashi H, Ohkawa K, Tahara H
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Journal Title
Endosc Int Open
Volume: 10
Pages: E82-E87
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Atezolizumab with bevacizumab, paclitaxel and carboplatin was effective for patients with SMARCA4-deficient thoracic sarcoma2021
Author(s)
Kawachi H, Kunimasa K, Kukita Y, Nakamura H, Honma K, Kawamura T, Inoue T, Tamiya M, Kuhara H, Nishino K, Mizote Y, Akazawa T, Tahara H, Kumagai T.
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Journal Title
Immunotherapy
Volume: 13
Pages: 799-806
DOI
Peer Reviewed
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