2020 Fiscal Year Research-status Report
ほ乳動物細胞が内包するαシヌクレイン蛋白質の凝集抑制機構の解明
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20K07058
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
高崎 輝恒 近畿大学, 薬学部, 講師 (30615539)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | シヌクレイン / パーキンソン病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、パーキンソン病発症の原因として考えられているαシヌクレインタンパク質の凝集を抑制するメカニズムの解明を目指すものである。αシヌクレインタンパク質は本来は可溶性のタンパク質であり、αシヌクレインタンパク質の凝集形成には、遺伝的要素よりも老化による影響が強いと考えらている。しかしながら、αシヌクレインタンパク質は健常者においても豊富に発現しているタンパク質であり、なぜ凝集化が始まるのかは依然として解明されておらず、原因究明が急がれている。
本年度は、分裂酵母を遺伝子改変することによって作成したパーキンソン病モデル細胞を用いて、αシヌクレインタンパク質の凝集化過程を経時的に解析することによって、αシヌクレインタンパク質の発現量のみならず、培地組成も、凝集形成効率に大きく影響することを見出した。さらに、臨床で別の用途に用いられている薬剤の一つが、凝集抑制効果を示すことを見出した。現在、その薬剤が凝集抑制に寄与する作用メカニズムの解析を行なっているところである。
また、タンパク質の折り畳みに関わる分子シャペロンの一つであるHsp90タンパク質の温度依存的な局在変化および凝集ダイナミクスを明らかにした。これを受けて、αシヌクレインタンパク質の凝集形成との関連ついても解析を実施中である。
現在、ヒト由来の神経細胞に予め備わっていると考えられるαシヌクレインタンパク質の凝集抑制因子の探索を行なうため、cDNAライブラリの作成を行なっており、引き続き解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していたcDNAライブラリの作成には遅れが出ているが、その他の点において、αシヌクレインタンパク質の凝集を抑制する薬剤の同定や、分子シャペロンの解析等において大きな進展があり、研究全体として、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きcDNAライブラリの作成を行い、αシヌクレインタンパク質の凝集抑制因子の探索を行う
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| Causes of Carryover |
本年度はcDNAライブラリの作成に遅れが生じたため解析委託を行うに至らなかった。また、新型コロナウイルスの蔓延防止のため、研究打ち合わせ、および学会参加等にかかる旅費が発生しなかった。これらの理由により次年度使用額が生じましたが、当初計画していた実験内容と大きな変更はありません。
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