2021 Fiscal Year Research-status Report
ほ乳動物細胞が内包するαシヌクレイン蛋白質の凝集抑制機構の解明
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20K07058
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
高崎 輝恒 近畿大学, 薬学部, 講師 (30615539)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Synuclein / シヌクレイン / パーキンソン病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、パーキンソン病発症の原因として考えられているαシヌクレインタンパク質の凝集を抑制するメカニズムの解明を目指すものである。αシヌクレインタンパク質は本来は可溶性のタンパク質であり、αシヌクレインタンパク質の凝集形成には、遺伝的要素よりも老化による影響が強いと考えられている。しかしながら、αシヌクレインタンパク質は健常者においても豊富に発現しているタンパク質であり、なぜ凝集化が始まるのかは依然として解明されておらず、原因究明が急がれている。
本研究課題の主軸は、分裂酵母を遺伝子改変して作成したパーキンソン病モデル細胞に対し、ヒト神経細胞から作成したcDNAライブラリを用いて、αシヌクレインタンパク質の凝集抑制因子を探索するところにあるが、残念ながら現時点では良好なスクリーニング結果は得られていない。
そこで、凝集抑制因子のスクリーニング感度を高める培養条件等を検討したところ、バルプロ酸添加培地において、パーキンソン病モデル酵母の細胞障害（増殖遅延）が顕著に増悪することが本年度の解析によって新たに明らかとなった。バルプロ酸の使用が、パーキンソン病の進行を早める可能性を示唆する新規の知見であり、大変興味深いと考えている。今後は、バルプロ酸添加培地を活用して、当初の計画通りシヌクレイン凝集抑制因子のスクリーニングを進めるとともに、初年度に見出した凝集抑制能をもつ薬剤の作用機序、および、タンパク質の折り畳みに関わる分子シャペロンHsp90タンパク質とシヌクレインタンパク質の凝集性との関わりついても解析を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
パーキンソン病モデル細胞の細胞障害を悪化させる薬剤の発見などの大きな進展はあったものの、当初本研究課題の主軸として掲げていたシヌクレイン凝集抑制因子を探索するスクリーニングにおいては、現時点で良好な結果が得られていません。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に大きな変更はありません。
改良した培養条件を活用して、更なるスクリーニングを実施していきます。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの蔓延防止のため、研究打ち合わせ、および学会参加等にかかる旅費が発生しませんでした。また、凝集抑制因子のスクリーニング結果が良好でなく、抑制因子を同定するための解析委託に至りませんでした。
これらの理由により次年度使用額が生じましたが、当初計画していた実験内容に大きな変更はありません。
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