Functional analysis of miRNAs upregulated in non-alcoholic fatty liver disease

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07065
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Chugoku Gakuen University
• Principal Investigator: TANAKA Tetsuya 中国学園大学, Chugoku gakuen Univ, Faculty of Contemporary Life Science, 教授(移行) (10346380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 貴行 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 准教授 (30378286)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪性肝炎 / miRNA 導入 / 脂肪蓄積 / 炎症 / 繊維化

Outline of Final Research Achievements

Investigation of the effects of miRNAs (miR-199a-3p and miR-126-3p) that are upregulated in the liver of patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on adipocyte differentiation and lipid metabolism. Both miR-199a-3p and miR-126-3p increase CCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBPα) and decrease hypoxia-inducible factor (HIF)-1α expression made it
These results indicate that these miRNAs contribute to pathogenesis by promoting lipid droplet formation in adipocytes through regulation of HIF-1α and/or C/EBPα mRNA expression.

Free Research Field

薬理学、毒性学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

非アルコール性脂肪性肝疾患の発症機序の一部に、miRNA を介した遺伝子発現制御により、低酸素誘導因子(HIF)-1αの発現を減少させることで、肝臓の脂肪細胞に油滴形成を促進させる経路があることを明らかにした。今回検討した miRNA は、これまでに非アルコール性脂肪肝で病態の進行に関与することが報告されていたものとは別の miRNA であり、その発現増加は既知のものよりも著しいものであり、学術的に新規性が高い。
また得られた結果は、非アルコール性肝炎の発症機序の一部を明らかにしたものであり、疾患の予防や重篤化阻止に繋げていける社会的（医学的）にも意義のあるものである。