Elucidation of Bidirectional Feeding Regulatory Mechanism of PACAP-expressing Neurons in the Ventromedial Hypothalamus and Development of Novel Anti-obesity Drugs

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07067
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Kambe Yuki 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (60549913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮田 篤郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60183969) ; 栗原 崇 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60282745) ; 山下 哲 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40740197)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 摂食行動 / 神経ペプチド / 下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド / アグーチ関連ペプチド / ガラニン / 視床下部

Outline of Final Research Achievements

Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is a neuropeptide widely distributed in the brain and has been reported to be involved in feeding behavior. Therefore, we aimed to elucidate the mechanism by which PACAP regulates feeding behavior, aiming to develop an anti-obesity drug that suppresses feeding. We found that among the many PACAP-expressing brain regions, PACAP in the ventromedial hypothalamus is essential for regulating feeding. Furthermore, we found that PACAP in the ventromedial hypothalamus may regulate feeding behavior state-dependently via agouti-related peptides in the arcuate nucleus and galanin in the dorsomedial hypothalamus.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

厚生労働省「国民健康・栄養調査報告」によると、20歳以上の人の肥満の割合は男性で33.0％、女性で22.3％と報告されている。肥満は単なる過剰体重だけでなく、心血管疾患、糖尿病、脂肪肝、肝硬変などの原因となることが知られている。この事から、新しい抗肥満薬の開発あるいは創薬ターゲットの探索は社会的に強く求められている。本研究では、神経ペプチド・PACAPをターゲットとし、PACAPによる摂食調節は、“状態依存的”な可能性を明らかにした。このPACAPの特徴をうまく利用すれば、肥満症患者の食物の過剰摂取のみを抑制できる安全な抗肥満薬の創薬ターゲットになる可能性がある。