Mechanisms of dysregulation of autophagy in heart failure

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07068
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: Kuno Atsushi 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30468079)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤谷 直樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10374191) ; 野島 伊世里 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10827398) ; 堀尾 嘉幸 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30181530) ; 矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40444913)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心不全 / オートファジー / SIRT1

Outline of Final Research Achievements

We examined roles of reduced activity of SIRT1, an NAD+-dependent protein deacetylase, and impaired autophagy in pathogenesis of heart failure. We induced heart failure by administration of doxorubicin in mice. We found cardiac dysfunction and impairment in autophagy after doxorubicin were enhanced in cardiomyocyte-specific SIRT1 knockout mice. We also examined how SIRT1 regulate the process of autophagy. SIRT1 was involved in autophagosome-lysosome fusion. Taken together, impaired autophagy due to suppression of SIRT1 activity may contribute to pathogenesis of heart failure.

Free Research Field

分子心臓病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究の成果は、SIRT1活性やオートファジー活性の回復といった介入による新しい心不全治療の開発に向けた基盤となるものであると考えられる。心不全以外の様々な疾患でも臓器のオートファジーが障害されていることが報告されている。従って、本研究のSIRT1によるオートファジー制御機構を明らかにできたことは、これら疾患におけるオートファジー障害の機序解明にも展開され、新しい治療法にもつながる可能性がある。