2022 Fiscal Year Annual Research Report
ドーパ性神経伝達の神経回路およびその作用機構の解明
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20K07069
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
増川 太輝 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10711898)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
實木 亨 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10546675)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | L-DOPA / 延髄弧束核 / 線条体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度においては、ドーパ受容体 GPR143 を媒介する薬理・生理作用は何か、どのような神経回路において作用するのかを明確にした。昨年までに、ドーパミン D2 受容体作動薬のキンピロールを GPR143 KO マウスに投与すると、WT マウスと比較し、その運動量および生化学的変化に対する効果が減弱する。このような表現型がどのような神経回路の GPR143 によるものなのかを遺伝学的に検討したところ、線条体間接路特異的 GPR143 KO マウスにおいて同様の表現型が認められた。線条体間接路特異的 GPR143 KO マウスの表現型解析を行ったところ、同マウスにおいて、うつ様行動、不安様行動が認められた。また、D2 受容体拮抗薬であるハロペリドールによる錐体外路症状（カタレプシー）を検討したところ、GPR143 KO マウスにおいて、カタレプシー時間の短縮が認められた。この表現型は、コリン作動性神経特異的 GPR143 KO マウスにおいても認められた。GPR143 KO マウスの背外側線条体のコリン作動性神経に GPR143 を再発現させたところ、カタレプシー時間の短縮は抑制された。さらに、ハロペリドールによる p-S6K タンパク質発現レベルの変化を解析した。コリン作動性神経特異的 GPR143 KO マウスにおいて、野生型と比較し、ハロペリドールによる p-S6K タンパク質量の増加は抑制された。これらのことは、GPR143 が黒質-線条体ドーパミン神経系を修飾し、様々な細胞種において、D2 受容体応答を調節することを示す。
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