Identification and functional analysis of p300 regulatory factors involved in the development of heart failure using medical proteomics

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07070
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: Morimoto Tatsuya 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50390779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 砂川 陽一 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30466297) ; 宮崎 雄輔 静岡県立大学, 薬学部, 客員共同研究員 (40803466)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 心不全 / p300 / エピジェネティクス / ヒストンアセチルトランスフェラーゼ / 病態プロオミクス / 心筋細胞肥大 / 心臓線維化

Outline of Final Research Achievements

We purified an instinct histone acetylase p300 complexes from the hearts of heart failure and normal mice, identified proteins with altered binding to p300, and identified 195 novel p300-binding proteins. In particular, we focused on a novel p300-binding protein 1 (p300BP1). Overexpression or knockdown of p300BP1 regulated the hypertrophic response in cultured cardiomyocytes and the fibrotic response in cardiac fibroblasts. Furthermore, we found that cardiac-specific p300BP1 knockout of p300BP1 inhibited the development of pressure overload-induced heart failure.

Free Research Field

循環器学、薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

心不全は高血圧性心疾患、弁膜症、虚血性心疾患など種々の心疾患の共通最終像であり、この問題を解決することは極めて重要である。現在の薬物治療を用いても心不全の生命予後は悪く、新たな心不全治療薬の開発が必要である。我々は、ヒストンアセチル化酵素活性を持つp300の結合蛋白を同定し、その中でもp300BP1が心不全の発症・進展に関与することを見出した。今後p300BP1をターゲットとした新規治療薬の開発が期待される。