2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification and functional analysis of p300 regulatory factors involved in the development of heart failure using medical proteomics
Project/Area Number |
20K07070
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 47040:Pharmacology-related
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Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
砂川 陽一 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30466297)
宮崎 雄輔 静岡県立大学, 薬学部, 客員共同研究員 (40803466)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 心不全 / p300 / エピジェネティクス / ヒストンアセチルトランスフェラーゼ / 病態プロオミクス / 心筋細胞肥大 / 心臓線維化 |
Outline of Final Research Achievements |
We purified an instinct histone acetylase p300 complexes from the hearts of heart failure and normal mice, identified proteins with altered binding to p300, and identified 195 novel p300-binding proteins. In particular, we focused on a novel p300-binding protein 1 (p300BP1). Overexpression or knockdown of p300BP1 regulated the hypertrophic response in cultured cardiomyocytes and the fibrotic response in cardiac fibroblasts. Furthermore, we found that cardiac-specific p300BP1 knockout of p300BP1 inhibited the development of pressure overload-induced heart failure.
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Free Research Field |
循環器学、薬理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
心不全は高血圧性心疾患、弁膜症、虚血性心疾患など種々の心疾患の共通最終像であり、この問題を解決することは極めて重要である。現在の薬物治療を用いても心不全の生命予後は悪く、新たな心不全治療薬の開発が必要である。我々は、ヒストンアセチル化酵素活性を持つp300の結合蛋白を同定し、その中でもp300BP1が心不全の発症・進展に関与することを見出した。今後p300BP1をターゲットとした新規治療薬の開発が期待される。
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