2022 Fiscal Year Annual Research Report
動脈硬化症モデル動物への終末糖化産物アプタマーの治療応用
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20K07075
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
寺崎 道重 昭和大学, 医学部, 講師 (90621342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広村 宗範 昭和大学, 医学部, 講師 (00773186)
山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | アプタマー / AGEs / RAGE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化症を基盤として発症する心血管病は、現代において主たる死因の一つであり、特異的な治療法の開発が望まれる。本研究は、動脈硬化症の発症・進展に深く関わる終末糖化産物（AGEs）に着目し、AGEsもしくはRAGEの作用を阻害するDNAアプタマーをモデル動物に投与することで、動脈硬化症の抑制効果を検討していく。本研究は、老年病や生活習慣病と動脈硬化症をつなぐ共通の病態因子の同定とともに、動脈硬化症に対する新しい治療手段の提示につながり、その学問的かつ臨床的意義と価値は大きい。
動脈硬化モデルマウスにアポリポプロテインE欠損マウス(ApoEshl、高脂肪・高コレステロール食で飼育)、非動脈硬化コントロールにBALB/cマウス(通常食で飼育)を用いる。発症予防実験では大動脈にアテローム斑が認められない12週齢のマウス、進展抑制実験では大動脈弓部を中心にアテローム斑が明瞭に形成される20週齢のマウスを使用する。AGEアプタマー、RAGEアプタマー、もしくはコントロールアプタマー(ランダム配列の一本鎖DNA)は薬液徐放作用のある浸透圧ポンプをマウスの腹腔内に植え込むことで持続投与した。
2022年度はヒト単球Ｕ937細胞から分化誘導したマクロファージを用い、in vitroの実験系でAGEアプタマーとRAGEアプタマーが動脈硬化を抑制する機序を明らかにする。AGEsを培地中に10-100 μg/mlで添加し、AGEアプタマー、RAGEアプタマー、コントロールアプタマー存在、非存在下で、細胞内酸化ストレスレベルを蛍光試薬（carboxy-H2DFFDA）を用いて測定した。また、抽出した大動脈弁輪部のOilRedO染色、MOMA-2染色を行い、マクロファージ泡沫化にも関連する蛋白の染色と定量解析を行った。
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[Journal Article] SMTP-44D Inhibits Atherosclerotic Plaque Formation in Apolipoprotein-E Null Mice Partly by Suppressing the AGEs-RAGE Axis2023
Author(s)
Michishige Terasaki, Keita Shibata, Yusaku Mori, Tomomi Saito, Takanori Matsui, Makoto Ohara, Tomoyasu Fukui, Keiji Hasumi, Yuichiro Higashimoto, Koji Nobe, Sho-Ichi Yamagishi
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 24(7)
Pages: 6505
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] DNA-aptamer raised against receptor for advanced glycation end products inhibits atherosclerosis2022
Author(s)
Terasaki M, Mori Y, Yashima H, Saito T, Sotokawauchi A, Matsui T, Hiromura M, Osaka N, Kawakami R, Shiraga Y, Ohara M, Fukui T, Yamagishi SI.
Organizer
第29回国際高血圧学会
Int'l Joint Research
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