Elucidation of the pathogenic role of orphan G protein coupled recepor GPR35 in inflammatory bowel diseaeses

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07078
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kato Shinichi 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (90281500)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: GPR35 / 炎症性腸疾患 / マクロファージ / サイトカイン / 粘液分泌 / タイトジャンクション関連タンパク質

Outline of Final Research Achievements

The present study investigated the role of orphan G protein-coupled receptor GPR35 in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Seven days DSS treatment produced severe colitis in mice. The severity of DSS-induced colitis was significantly aggravated in GPR35-deficient (KO) mice when compared with wild-type (WT) mice. There is no difference in mucus secretion and tight junction-related protein expressions between WT and GPR35KO mice. In contrast, in bone marrow-derived macrophages, LPS-induced up-regulation of cytokines expression was significantly augmented in GPR35KO mice when compared with WT mice. These findings suggest that GPR35 plays a protective role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. This action may be accounted for by inhibition of immune ad inflammatory responses at macrophage levels but not regulation of epithelial barrier functions. Thus, GPR35 may be a promising target for treatment of inflammatory bowel disease.

Free Research Field

消化器薬理・炎症免疫薬理

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

GPR35は未だ内因性リガンドが同定されていないオーファンGPCRであり、消化管に比較的高発現していること知られているが、その生理学的および病態生理学的役割については不明である。本研究では、GPR35遺伝子欠損マウスを新たに作出し検討を行い、GPR35が炎症性腸疾患の病態において保護的に機能していることを明らかにした。さらに、その機序として、GPR35のマクロファージレベルにおける炎症免疫応答の抑制が関与していることを明らかにした。これらの知見は、GPR35が炎症性腸疾患に対する新たな治療標的として有用であることを示すとともに、炎症免疫応答の異常に起因する他の自己免疫疾患にも展開が期待される。