2021 Fiscal Year Research-status Report
神経発達障害に起因する精神疾患の機序解明と新規治療基盤の確立
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20K07087
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
衣斐 督和 金城学院大学, 薬学部, 准教授 (10336539)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅岡 希美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90826091) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 発達障害 / 活性酸素種 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度、polyI:C投与により惹起される自閉症スペクトラム患者（ASD）で認められる社会性行動異常の発現にNOX1が関わることを見出した。2021年度はその発現機序の解明を行った。ASDにおいて、転写因子PTENのゲノム変異が高頻度に検出されている。さらにPTENのノックアウトマウスでは、社会性行動異常が認められること、さらにNOX1由来ROSはPTENのリン酸化を介してPTENを不活性化させることをから、NOX1を介した社会性行動異常の発現機序の一つとしてPTENの不活性化について解析した。しかし、野生型マウスとNOX1-KOマウスではPTENのリン酸化レベルに差異は認められなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度から金城学院大学に着任した。NOX1-KOマウスを導入する予定であったが、遺伝子改変動物の飼育場所である SPFゾーンが漏水により汚染され、部屋のクリーンアップと微生物検査が2022年3月に完了した。その間、NOX1-KOマウスの搬入ができず、新生仔マウスの行動解析や形態学的評価を行うことができなかったため、予定よりやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
金城学院大学の実験動物施設の規定では、「受精卵から作成した遺伝子改変動物の個体を搬入すること」とあるため、2022年4月に日本SLCに個体作成を依頼した。そのため、実験が開始できる時期としては、秋以降になる予定である。本年が最終年度であるため、本研究では発達障害として自閉症と統合失調症の発症機序解明を計画していたが、今年度はpolyI:Cモデルを用いた自閉症発症の機序解明に注力する予定である。
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| Causes of Carryover |
NOX1-KOマウスの搬入を行うことができなかったことで、研究が進まなかったため、当初計画した予算分を使い切ることができなかった。2022年度は余剰分はNOX1-KOマウスの凍結胚からの個体作成費用に充てる。
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[Journal Article] Repeated Social Defeat Enhances CaCl 2-Induced Abdominal Aortic Aneurysm Expansion by Inhibiting the Early Fibrotic Response via the MAPK-MKP-1 Pathway2022
Author(s)
Kubota H, Yamada H, Sugimoto T, Wada N, Motoyama S, Saburi M, Miyawaki D , Wakana N, Kami D, Ogata T, Ibi M, Matoba S
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Journal Title
Cells
Volume: 11
Pages: 732
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Repeated Social Defeat Exaggerates Fibrin-Rich Clot Formation by Enhancing Neutrophil Extracellular Trap Formation via Platelet-Neutrophil Interactions2021
Author(s)
Sugimoto T, Yamada H, Wada N, Motoyama S, Saburi M, Hiroshi Kubota H, Miyawaki D, Wakana N, Kami D, Ogata T, Ibi M and Matoba S
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Journal Title
Cells
Volume: 10
Pages: 3344
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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