2022 Fiscal Year Research-status Report

神経発達障害に起因する精神疾患の機序解明と新規治療基盤の確立

Research Project

Project/Area Number	20K07087
Research Institution	Kinjo Gakuin University
Principal Investigator	衣斐督和金城学院大学, 薬学部, 准教授 (10336539)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浅岡希美京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90826091) [Withdrawn]
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2024-03-31
Keywords	活性酸素種 / 精神疾患 / NADPHオキシダーゼ
Outline of Annual Research Achievements	発達期の環境要因により引き起こされる精神疾患の発症機序を解明するために、本研究を立案した。本研究では、Nox1遺伝子欠損マウス（Nox1-KO）を用い、自閉症様行動の発現に大脳皮質または小脳で発現増加するNox1が関与することを見出した。昨年度は、母体免疫活性化を引き起こすpolyI:Cの投与を受けた仔獸の大脳皮質の形態変化を解析した。本解析には、ゴルジ染色で可視化した樹状突起のスパイン数を計数することにより行った。その結果。polyI:C投与による大脳皮質の錐体細胞のスパイン数には変化は見られなかった。次に小脳において、自閉症様行動との関連が認められている遺伝子の変動を野生型マウスとNox1-KOマウスで比較した。しかし両遺伝子群で顕著な差異は認められなかった。本研究で小脳プルキンエ細胞の脱落はNox1-KOで抑制されることが明らかとなった。そこで小脳プルキンエ細胞特異的に Nox1 遺伝子発現抑制させたマウスの自閉症様行動変化を追認することにした。昨年度は、効率的に Nox1 発現を抑制する shRNA 配列を決定し、この shRNA を搭載したアデノ随伴ウィルスベクターの構築を行った。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 一昨年の動物施設SPFゾーンでの漏水とそれに伴うSPFゾーンのクリーニングのため、Nox1遺伝子欠損マウスの導入時期が大幅に遅れた。微生物検査終了後、昨年度に動物業者に胚からNox1遺伝子欠損マウスの作成を受託し、年末に導入された。現在繁殖により実験に用いるマウスを得ている状況のため、１年間の研究延長を申請して研究を遂行する。
Strategy for Future Research Activity	本申請研究で明らかになった発達期の環境変化により引き起こされる自閉症様行動にNOX1が関わることが明らかになった。本研究では発達期の環境変化による精神疾患として、統合失調症および自閉症に着目したが、延長した研究期間で研究を効率的に遂行するため、実験系を確立している自閉症様行動に焦点を当てて解析する。具体的には発達期の環境変化として母体への高脂肪食の給餌または抗うつ薬や抗てんかん薬の投与による仔獣の行動変化にNOX1が関わるか NOX1遺伝子欠損マウスを用いて解析する。
Causes of Carryover	研究に必要な遺伝子改変動物の作成と搬入が遅れたため、１年間の研究延長を申請した。本来なら遂行できる研究ができなかったため、次年度使用額が生じた。