2022 Fiscal Year Annual Research Report
和漢薬からのエピゲノムを標的とする新規抗癌薬の探索及び作用機序の解明
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20K07096
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
平崎 能郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (40436374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
福世 真樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (40639085)
関 元昭 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70714278)
岡部 篤史 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (80778118)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 天然化合物 / エピゲノム / 白血病細胞株 / トランスクリプトーム / Cinobufagin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度から引き続いてCinobufaginによる白血病細胞株に対する抑制効果に関して、詳細なる解析を行い報告した１）。次に、ムラサキ科の紫根に含まれる天然化合物Shikoninに関して解析を行った。Shikoninはナフトキノンの1種であり、甲状腺癌、悪性脳腫瘍、肺癌や大腸癌に対する報告がみられる。白血病に対する効果の報告も数多く、作用機序としてはc-Mycの低下による機序が報告されている。そこで、c-Mycがドライバーとして働いている白血病細胞株HL60, Kasumi-1を用いて、Shikoninによる薬剤処理を行ったところ、細胞増殖抑制効果を確認した。実際に網羅的な転写変動をみるためにRNA-seqを行い、GSEA解析を行ったところ、低下した遺伝子群は両細胞株において50のHALLMARKのうちMYC_TARGETS_V2がNESが最も低かった。一方上昇していた遺伝子群は両細胞株において炎症系やapoptosisのHALLMARKのNESが高く、上位を占めた。つづいて薬物処理によるエピゲノムの変化を観察するために抗H3K27ac抗体を用いてChIP assayを行い統合解析を行っている。
HL60, Kasumi-1二種類の細胞株を用いて、抗癌作用をもつ生薬のスクリーニングを行った。中国で臨床的に癌に有効とされている66種類の生薬をスクリーニング対象とした。結果は白花蛇舌草、菖蒲根、蒼耳子、腫節風、ウワウルシの生薬抽出液で抑制効果がみとめられた。
1) Yoshiro Hirasaki et al, Cinobufagin inhibits proliferation of acute myeloid leukaemia cells by repressing c-Myc pathway-associated genes, CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTION, 2022 Jun 1;360:109936.
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