2021 Fiscal Year Research-status Report
トランスジェニック線虫を用いた生薬の機能性評価法の検証
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20K07100
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
杉本 幸子 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (60549012)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山野 喜 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (70650597)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 線虫 / アンチエイジング / TJ356 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、トランスジェニック線虫を利用した活性評価法を通して、生薬の新たな機能性を発見することと、その生物活性物質を単離し、作用機序を解明し、動物実験における効果を確認することにより、本研究で用いる活性評価法が化合物の臨床的有効性の評価法として適しているかを検証することである。本研究で用いる素材は医食同源の観点からセルフメディケーションでの利用も可能であることから、本研究成果が国民の健康や医療に貢献できる可能性が高まると考えている。本研究では機能性評価系として、ヒト病態モデルとして作成されたトランスジェニック線虫であるCL4176 (抗アルツハイマー) とTJ356 (抗老化作用)を利用した活性試験法を用いる。本研究ではこれらの評価系を用いて上品生薬の機能性を見出し、その生物活性物質の単離を行うと共に、動物実験に供することで臨床的有効性を確認し、研究目的を達成する。
本研究は3年の研究計画とし、以下の5つの項目を順次遂行する。
①上品生薬抽出エキスに対して上記二つの線虫評価系を用いたスクリーニング②活性の認められたエキスに含まれる生物活性物質を、各種カラムクロマトグラフィー、HPLCなどを用いて単離③核磁気共鳴装置や質量分析装置などを用いた化合物の構造解析④単離された生物活性物質の作用機序解析⑤生薬および単離された生物活性物質の動物実験による機能評価現在までにTJ356株を用いて抗老化作用を試験しており、スクリーニングで3種まで絞った素材の中から1種にしぼり、それについてメタノールで抽出し、各種溶媒分配を行い酢酸エチル可溶画分に活性の集約が認められたため、オープンカラムクロマトグラフィーを行い、活性フラクションを見出し、HPLCを用いてTJ356株に対して2種フェナントレン類の活性化合物を単離し構造決定を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本研究課題で用いる生物モデルである線虫は米国ミネソタ大学にあるCaenorhabditis Genetics Center (CGC)より購入しているが、COVID-19の影響で供給が制限されており、以前であれば発注一週間後には到着していたが、現在は輸送に問題があることから二か月ほどかかることと、それに付随して実験に使えない状態で線虫が到着している。このようなことから当初の計画より進捗が遅れている
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| Strategy for Future Research Activity |
上述したとおり、本研究課題は①～⑤の5つの項目を遂行するが、現在③の段階である。コロナ禍により、CGCから通常よりも遅れて到着する生体を、実験に使える状態に継代維持する最適な条件を探しつつ（特にCL4176株）、活性化合物の単離を行う。また単離後、化合物の構造は質量分析とNMR解析を主とした各種スペクトルデータを基に決定する。
TJ356株に対する活性化合物は構造決定ができたので、今後はL2だけでなく各成長段階における活性評価をするとともに、野生株を用いた寿命延長などの毒性評価を行う。
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| Causes of Carryover |
当初計画していたよりも物品費を安く抑えることができたため未使用額が発生したが、引き続き、次年度以降も物品購入に使用する。
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[Journal Article] Potency of bisresorcinol from Heliciopsis terminalis on skin aging: in vitro bioactivities and molecular interactions2021
Author(s)
Charinrat Saechan, Uyen Hoang Nguyen, Zhichao Wang, Sachiko Sugimoto, Yoshi Yamano, Katsuyoshi Matsunami, Hideaki Otsuka, Giang Minh Phan, Viet Hung Pham, Varomyalin Tipmanee, Jasadee Kaewsrichan
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Journal Title
Peerj
Volume: －
Pages: e11618
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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