2022 Fiscal Year Annual Research Report
Antimalarial screening for microbial culture broth library
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20K07106
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
岩月 正人 北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (70353464)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | マラリア / 微生物代謝産物 / 新規化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリア治療薬の開発が地球規模で強く望まれている。このため本研究ではマラリア原虫に対する抗原虫活性を指標に微生物培養液のスクリーニングを行い、 「薬剤耐性原虫にも有効」で「安全域が広く」「安価に供給可能」かつ「経口投与が可能」なマラリア治療薬開発のためのシード化合物を発見することを目的と した。
【方法】スクリーニングは高病原性の熱帯熱マラリア原虫の多剤耐性K1株およびヒト正常線維芽細胞MRC-5を用いて行った。1次スクリーニングで抗原虫活性を示 したサンプルについて2次スクリーニングでMRC-5に対する細胞毒性を評価することで、原虫に対する選択毒性を有するサンプルを選択した。2次スクリーニング を通過したサンプルは再培養を行い、抗原虫活性を指標にして各種クロマトグラフィーで精製を行った。得られた活性物質はNMR、MS等 の機器分析により化学構 造を明らかにした。
【結果】上記のスクリーニングで選択した糸状菌1株(昨年度とは別の株)および放線菌1株について検討を行った。糸状菌1株からは活性物質として2種類のピリドン環を有する新規化合物を単離・構造決定した。放線菌1株からは活性物質として2種類の新規マクロライド系化合物を単離・構造決定した。これらの4化合物は多剤耐性マラリア原虫の増殖を強力に阻害した。また研究期間中に発見した糸状菌FKR-0651株由来の新規環状ペプチド2化合物（Koshidacin類と命名）および糸状菌FKI-9521株由来の新規含窒素化合物2種についてそれぞれ論文化した。
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