2021 Fiscal Year Research-status Report
Basic research for the development of laxatives using resin glycosides as lead compounds
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20K07117
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
小野 政輝 東海大学, 農学部, 教授 (60177269)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安田 伸 東海大学, 農学部, 教授 (10512923)
周 建融 崇城大学, 薬学部, 講師 (30454953)
木下 英樹 東海大学, 農学部, 准教授 (50533288)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ヒルガオ科植物 / コヒルガオ / ヒルガオ / ケンゴシ / 樹脂配糖体 / ヤラピン / コンボルブリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、ヒルガオ科植物に含有される樹脂配糖体を先導化合物とする瀉下剤開発のための基礎研究を目的としているが、今年度は下記の研究実績を得た。
１．コヒルガオ根茎の樹脂配糖体画分から、calyhedin I-Xと命名した10種の真性樹脂配糖体を単離し、それらの構造を各種NMRスペクトルと質量分析データならびに化学反応を用いて決定した。これらの化合物は、すべて糖部水酸基に5個の有機酸がエステル結合しており、また、アグリコンのオキシ脂肪酸が糖部水酸基と結合したラクトン構造を有していたことからヤラピンに分類された。さらに、これらのうち、6種は7個の単糖よりなる糖鎖を有する初のヤラピンであった。
２．ケンゴシの樹脂配糖体画分pharbin、コヒルガオの樹脂配糖体画分、calyhedin Iおよびcalyhedin IIIのヒト結腸ガン細胞HT-29に対する増殖抑制活性試験を行い、弱い活性を見出した。
３．ヒルガオの茎と葉に、コンボルブリン様の樹脂配糖体が含有されることを明らかにした。また、本画分をアルカリ加水分解して構成有機酸と配糖酸画分を得た。有機酸画分からはGC分析でtiglic acidを検出した。また、配糖酸画分から２種の新規を含む３種の配糖酸をメチルエステル体として単離した。これらは、いずれも同一の糖鎖構造を有し、アグリコンのみ異なる構造を有していた。ヒルガオの瀉下成分としてフラボノイドが報告されているが、今回、本植物に樹脂配糖体が含有することが、明らかとなったことから、樹脂配糖体もヒルガオの瀉下活性を担っていると推定された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまで、ハリアサガオ種子の構成有機酸と配糖酸の再研究を行い、nilic acidの絶対配置の修正、ならびに3種の既知配糖酸と共に1種の新配糖酸を分離、構造決定した。また、コヒルガオ根茎より10種の新規ヤラピンを単離、構造決定した。また、ヒルガオの構成配糖酸および構成配糖酸の研究に着手し、2種の新規を含む、3種の配糖酸をメチルエステル体として分離、構造決定した。一方、樹脂配糖体の生物活性に関して、ケンゴシの樹脂配糖体画分pharbitinのマウスから分離した大腸および回腸の蠕動運動に及ぼす影響をマグヌス法により検討し、結腸と回腸の緊張に異なる影響を及ぼすことを、明らかにしている。また、樹脂配糖体画分およびヤラピンのヒト結腸ガン細胞に対する弱い増殖植生活性を見出した。さらに、腸内細菌叢に関する研究は、進行中である。このように、新規樹脂配糖体の構造を明らかにするとともに、樹脂配糖体の大腸に与える影響についても、研究成果が出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
分離途上にあるヒルガオ、ハリアサガオ、およびコヒルガオに含まれる樹脂配糖体を単離、構造決定する。また、新たにマメアサガオと白花夕顔を材料に研究を行う。また、樹脂配糖体画分、構成配糖酸画分およびオキシ脂肪酸画分の腸内細菌叢に関する研究結果を考察する。さらに、樹脂配糖体ライブラリーを用いたアクアポリン３に対する活性試験を実施する。
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| Causes of Carryover |
当該年度は概ね予定通りの使用額であった。また、次年度使用が生じた研究費（126,000円）は、物品費として主に、試薬類、ガラス器具類、プラスティック器具類およびHPLC用カラム等に使用する。
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