2022 Fiscal Year Annual Research Report
臨床応用を指向したメカニズムに基づく抗菌薬の動的PK/PDモデルの構築と評価
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20K07127
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
山本 武人 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 講師 (00376469)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PK/PD理論 / 抗菌薬 / モデル解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗菌薬を投与する際は、薬物動態/薬力学（Pharmacokinetics/pharmacodynamics：PK/PD）理論に基づき、PK/PD目標値を達成可能な投与量設計を行うことが重要であるが、PK/PD目標値を基本的なPKおよびPDパラメーターからボトムアップに推定する方法論は未確立である。そのため、患者個々の生理学的状態を基に患者個別のPK/PD目標値を理論的に推定することは困難である。そこで、本研究では、抗菌薬のPK/PD目標値を基本的なPKおよびPDパラメーターの関数として記述することで、様々な状態の患者における最適なPK/PD目標値の推定を可能とする方法論を構築することを目的とした。
本研究では、各抗菌薬のin vitro殺菌作用パターンも組み入れた動的PK/PDモデルを構築し、各抗菌薬の健常人における母集団PKパラメーターを用いてモンテカルロシミュレーションを実施することで、臨床的に確立されたPK/PD目標値を動的PK/PDモデルにより推定可能であるか検証を試みた。また、モデルに入力するパラメーターを腎障害患者や透析導入患者のものに変更して同様のシミュレーションを実施することで、有効性を最も良く予測するPK/PD目標値の算出し、健常人のPKパラメーターを用いて算出した値と比較することで、PKパラメーターの変化がPK/PD目標値に与える影響を明らかにすることも試みた。
研究期間内に得られた知見を基に本研究を更に発展させることにより、これまでは困難であった重度腎障害患者やBPT導入患者など、薬物体内動態が大きく変動した患者に対するPK/PD理論に基づいた論理的な投与設計が可能となることが期待される。
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[Journal Article] Prospective audit and feedback implementation by a multidisciplinary antimicrobial stewardship team shortens the time to de-escalation of anti-MRSA agents2022
Author(s)
Ryo Yamaguchi, Takehito Yamamoto, Koh Okamoto, Keita Tatsuno, Mahoko Ikeda, Takehiro Tanaka, Yoshitaka Wakabayashi, Tomoaki Sato, Shu Okugawa, Kyoji Moriya, Hiroshi Suzuki
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Pages: e0271812
DOI
Peer Reviewed / Open Access
