PK-PD解析に基づく自己免疫疾患に対する低分子分子標的薬の投与設計法の確立

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K07129
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 見野 靖晃 浜松医科大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (40586715)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 純一 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (50272539)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 低分子分子標的薬 / ヤヌスキナーゼ阻害 / 体内動態 / 炎症性サイトカイン / JAK-STAT

Outline of Annual Research Achievements

ヤヌスキナーゼ阻害薬は関節リウマチや潰瘍性大腸炎に用いられる新規低分子分子標的治療薬である。ヤヌスキナーゼ阻害薬は経口投与可能な生物学的製剤の代替薬として期待されているが、現在のところ特異的な投与設計マーカーは存在せず、固定用量で投与されている。本研究では、関節リウマチ患者を対象とし、①ヤヌスキナーゼ阻害薬の体内動態の変動性およびその変動因子を探索し、②それらと標的酵素であるヤヌスキナーゼ活性と炎症性サイトカインとの関係を明らかにするとともに、③特異性の高い投与設計マーカーを確立することを目的とした。今年度は患者登録と各評価項目の測定法の確立と臨床検体の測定を行うことを計画していた。このうちトファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブの血中濃度測定法については確立できている。確立した評価法はLC-MS/MS法を用いた3薬剤の同時測定法であり、汎用性が高く臨床検体の評価が可能な感度を有している。これまでのところ、同様の同時測定法の報告は無いことから、臨床的意義のある実績といえる。患者登録と臨床検体の測定については使用患者数が少なく計画よりもやや遅れている。この1年でもヤヌスキナーゼ阻害薬の有効性を報告する論文が増えてきており、当院での処方患者数も漸増していることから次年度以降で患者登録数は増やせるものと考えている。今年度の実績からヤヌスキナーゼ阻害薬服用患者の血中薬物濃度評価が可能となったため、以降の計画である血漿検体と血球検体の収集やPK-PD解析および統計解析の実施可能性が高まった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2020年度は患者登録と各評価項目の測定法の確立と臨床検体の測定を行うことを計画していた。このうちトファシチニブ、バリシチニブ、ペフィシチニブの血中濃度測定法については確立できている。患者登録と臨床検体の測定については使用患者数が少なく計画よりもやや遅れている。この1年でもヤヌスキナーゼ阻害薬の有効性を報告する論文が増えてきており、当院での処方患者数も漸増していることから次年度以降で患者登録数は増やせるものと考えている。

Strategy for Future Research Activity

2021年度以降は前年度の計画を継続するとともにPK-PD解析および統計解析についても実施することを当初計画している。患者登録を今後進めることで当初の予定通りに推進する予定である。

Causes of Carryover

患者登録が遅れたために執行し切れなかった予算があるが、当院での該当処方薬使用患者数は漸増している。そのため、次年度で試薬や解析ソフトウェアについて未使用分の予算を執行する予定である。