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2021 Fiscal Year Research-status Report

Development of prevention for ciplatin-induced nephrotoxicity using clinical real-world data

Research Project

Project/Area Number 20K07131
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

奥田 真弘  大阪大学, 医学部附属病院, 教授 (70252426)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 前田 真一郎  大阪大学, 薬学研究科, 講師 (60452398)
池村 健治  大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (70513935)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsシスプラチン / 薬物間相互作用 / 有機カチオントランスポータ2 / 腎障害 / 医療リアルワールドデータ
Outline of Annual Research Achievements

シスプラチン(CDDP)の重大な副作用である腎障害は用量規定因子であり、治療継続の大きな妨げとなる。CDDPによる腎障害の有効な予防法は未だ不十分な状況にあり、有効かつ安全な腎障害予防法の確立は喫緊の課題である。CDDPの腎障害発症には、有機カチオントランスポータ2(OCT2)を介した腎組織中へのCDDPの蓄積が深く関与することが示唆されており、OCT2阻害作用を有する薬物は、CDDPの腎障害の予防薬となる可能性がある。近年、医療リアルワールドデータを利活用し、新たな創薬ターゲットを見出すアプローチが注目されている。本研究では、FDA有害事象報告(FAERS)データベースを解析し、既存承認薬から新たなOCT2阻害作用を有する薬物を探索した。2014年7月から2019年12月の期間にFAERSに登録された報告のうちCDDPを投与された報告を対象に解析したところ、30種の薬物がCDDPの腎障害を軽減できる可能性を見出した。その中から、5-HT3受容体拮抗薬(5-HT3RA)に着目し、大阪大学医学部附属病院において、FP(5-FU 800mg/m2, CDDP 80mg/m2)療法を初めて施行された患者110名を対象とし、CDDPの腎障害発症に及ぼす5-HT3RA併用の影響を後方視的に調査した。その結果、パロノセトロンは、他の5-HT3RAに比べ、CDDP誘発性腎障害を軽減できる可能性が示唆された。現在は、HEK-hOCT2細胞及びHEK-vector細胞におけるCDDPの輸送に対する5-HT3RAの阻害効果について検討を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定では、動物実験系によるCDDPの体内動態及に及ぼすOCT2阻害候補薬の保護効果に関する検証を予定していたが、後方視的研究及びin vitro細胞実験系におけるCDDPの輸送に対するOCT2阻害候補薬の阻害効果を先行実施したため、次年度は、動物実験による検討を予定している。

Strategy for Future Research Activity

In vivo動物実験系によるCDDPの体内動態及び腎障害に及ぼすOCT2阻害候補薬の影響に関する検討
FAERSデータベース解析及びin vitroの実験結果に基づき、臨床における薬物間相互作用の可能性の高いOCT2阻害候補薬を用い、CDDPの体内動態及び腎障害に及ぼすOCT2阻害候補薬の影響について検討する。Wistar系雄性ラット(9週齢)を用い、CDDP(7.5mg/kg)並びにOCT2阻害候補薬を同時腹腔内投与した後、頸静脈から継時的に採血を行う。さらに、CDDP投与72時間後に、腎臓を摘出する。血中及び腎組織中CDDP濃度はICP-MSにより測定を行う。腎障害は、血清中クレアチニン値・BUN、尿中L-FABP発現量、並びに組織学的観察により評価する。なお、尿中L-FABP発現量は市販のELISAキットを使用して測定する。

Causes of Carryover

購入予定であった試薬の納期が遅れ、今年度内に購入することができず、未使用額が発生した。未使用額は次年度の物品費として使用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Effect of number of medications and complexity of regimens on medication adherence and blood pressure management in hospitalized patients with hypertension2021

    • Author(s)
      Wakai Eri、Ikemura Kenji、Kato Chika、Okuda Masahiro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0252944

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Extracellular vesicle-derived miRNAs regulate osimertinib resistance in non-small cell lung cancer cell lines.2022

    • Author(s)
      Yu-Ting Shun, Takuya Shintani, Yuji Toyozumi, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda
    • Organizer
      The 21th Asian Conference on Clinical Pharmacy
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Repositioning of lansoprazole as a protectant against cisplatin-induced ototoxicity.2022

    • Author(s)
      Eri Wakai, Kenji Ikemura, Masahiro Okuda, Yuhei Nishimura
    • Organizer
      The 21th Asian Conference on Clinical Pharmacy
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ランソプラゾールは有機カチオントランスポータ2阻害作用によりシスプラチン誘発性聴覚障害を抑制する2022

    • Author(s)
      若井恵里、池村健治、奥田真弘、西村有平
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 多層的アプローチを用いたシスプラチン誘発性聴覚障害に対するランソプラゾールの有用性の評価2022

    • Author(s)
      若井恵里、池村健治、奥田真弘、西村有平
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
  • [Presentation] 有害事象自発報告データベース解析及び後方視的研究に基づくシスプラチン誘発性腎障害に対するパロノセトロンの予防効果2021

    • Author(s)
      竹村美穂、池村健治、山根章寛、仁木一順、上田幹子、奥田真弘
    • Organizer
      第31回日本医療薬学会年会
  • [Presentation] リネゾリド投与患者における血小板減少に及ぼすプロトンポンプ阻害薬併用の影響2021

    • Author(s)
      Wang Danni、池村健治、長谷川翼、山根章寛、奥田真弘
    • Organizer
      第42回日本臨床薬理学会学術総会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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