2020 Fiscal Year Research-status Report
うつ病と統合失調症の多様な治療反応性に適合する革新的な薬物投与量設定法の開発
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20K07134
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
猿渡 淳二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (30543409)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古郡 規雄 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (20333734)
城野 博史 熊本大学, 病院, 准教授 (40515483)
鬼木 健太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (00613407)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 精密医療 / 精神神経薬理学 / ファーマコメトリクス / 薬理ゲノム学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、新たな治療戦略の開発が求められている、うつ病と統合失調症を対象疾患として、全ての患者でQOL向上と健康寿命の延長を目指して、今年度は以下の検討を行った。
パロキセチン（PAX）は使用頻度の高い抗うつ薬であるが、血中PAX濃度や治療反応性の個人差が大きく、治療効果発現時期も投与後4週目以降と遅い。初めに、PAX服用歴のあるうつ病患者 179名を対象としてPAXのPK解析を行った。次に、治療反応性の指標であるTotal MADRSのデータが得られたうつ病患者86名を対象に、血中PAX濃度を用いて、Total MADRSの個人差を予測するPK-PDモデルを構築した。その結果、血中PAX濃度が治療反応性の個人差と密接に関係することを初めて明らかにした。以上の結果は、臨床における当該薬の個別化投与設計の可能性を示唆した重要な知見である。
統合失調症（SCZ）患者は、肥満やメタボリックシンドロームの合併率が高く、死亡率の増加にも繋がっていることから、臨床で大きな問題となっている。この原因の一つとして、抗精神病薬誘発性の代謝異常が挙げられ、薬物毎に体重増加リスクが異なる。本研究では、SCZの外来患者3,262 名を対象とし、抗精神病薬の剤数や投与量がbody mass index（BMI）及び過体重（BMI≧23 kg/m2）に及ぼす影響を検討した。その結果、女性患者では、抗精神病薬3 剤以上服用者において過体重の頻度が高かった。また、男女共にリスペリドン高用量服用者で、過体重の頻度が高く、その関連性は女性で強い傾向を示した。本結果は、SCZ 患者の代謝異常に対して効果的な薬学的予防を行う上で、極めて重要な情報であると考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の対象となる精神神経疾患治療薬について、研究実績に記載した通り、一部ではあるが個別化投与設計のための解析を進めており、その他の対象薬についても順調に臨床情報等の収集が進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の研究を継続すると同時に、他の対象薬についても母集団薬物動態―薬力学解析を開始する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルスの影響で、当初予定していた本研究課題に関わる出張が中止になったため次年度使用額が生じた。今後実験用の薬品及び消耗品費として使用する予定である。
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[Journal Article] The epidemiology of NAFLD and lean NAFLD in Japan: a meta-analysis with individual and forecasting analysis, 1995-2040.2021
Author(s)
Ito T, Ishigami M, Zou B, Tanaka T, Takahashi H, Kurosaki M, Maeda M, Thin KN, Tanaka K, Takahashi Y, Itoh Y, Oniki K, Seko Y, Saruwatari J, Kawanaka M, Atsukawa M, Hyogo H, Ono M, Ogawa E, Barnett SD, Stave CD, Cheung RC, Fujishiro M, Eguchi Y, Toyoda H, Nguyen MH.
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Journal Title
Hepatology international
Volume: in press
Pages: NA
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The DsbA-L gene is associated with respiratory function of the elderly via its adiponectin multimeric or antioxidant properties.2020
Author(s)
Oniki K, Nohara H, Nakashima R, Obata Y, Muto N, Sakamoto Y, Ueno-Shuto K, Imafuku T, Ishima Y, Watanabe H, Maruyama T, Otake K, Ogata Y, Suico MA, Kai H, Shuto T, Saruwatari J.
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 10
Pages: 5973
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Higher Blood Uric Acid in Female Humans and Mice as a Protective Factor against Pathophysiological Decline of Lung Function.2020
Author(s)
Fujikawa H, Sakamoto Y, Masuda N, Oniki K, Kamei S, Nohara H, Nakashima R, Maruta K, Kawakami T, Eto Y, Takahashi N, Takeo T, Nakagata N, Watanabe H, Otake K, Ogata Y, Tomioka NH, Hosoyamada M, Takada T, Ueno-Shuto K, Suico MA, Kai H, Saruwatari J, Shuto T.
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Journal Title
Antioxidants (Basel).
Volume: 9
Pages: 387
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] In vivo evaluation of drug dialyzability in a rat model of hemodialysis.2020
Author(s)
Fukunaga M, Kadowaki D, Mori M, Hagiwara S, Narita Y, Saruwatari J, Tanaka R, Watanabe H, Yamasaki K, Taguchi K, Ito H, Maruyama T, Otagiri M, Hirata S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 15
Pages: e0233925
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Investigation of methods for more accurate estimation of kidney function in people with high muscle mass.2020
Author(s)
Ichigi M, Nakatani S, Murakami M, Harada Y, Utsumi S, Ogata M, Maehara Y, Ikeda H, Shimada H, Fukunaga M, Narita Y, Saruwatari J, Kondo Y, Ishitsuka Y, Irie T, Kadowaki D, Hirata S.
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Journal Title
Clinical nephrology
Volume: 94
Pages: 86-96
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prostaglandin E2-EP4 Axis Promotes Lipolysis and Fibrosis in Adipose Tissue Leading to Ectopic Fat Deposition and Insulin Resistance.2020
Author(s)
Inazumi T, Yamada K, Shirata N, Sato H, Taketomi Y, Morita K, Hohjoh H, Tsuchiya S, Oniki K, Watanabe T, Sasaki Y, Oike Y, Ogata Y, Saruwatari J, Murakami M, Sugimoto Y.
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Journal Title
Cell reports
Volume: 33
Pages: 108265
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] ALT Levels for Asians With Metabolic Diseases: A Meta-analysis of 86 Studies With Individual Patient Data Validation.2020
Author(s)
Huang DQ, Yeo YH, Tan E, Takahashi H, Yasuda S, Saruwatari J, Tanaka K, Oniki K, Kam LY, Muthiah MD, Hyogo H, Ono M, Barnett SD, Li J, Zou B, Fung J, Lee TY, Wong VW, Yuen MF, Dan YY, Lim SG, Cheung R, Toyoda H, Eguchi Y, Nguyen MH.
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Journal Title
Hepatology communications
Volume: 4
Pages: 1624-1636
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Comparison of the Frequency of Prescription and Pharmacy Revisits between Baloxavir Marboxil and Neuraminidase Inhibitors in Influenza-Infected Pediatric Patients during the 2019-2020 Influenza Season.2020
Author(s)
Norikoshi Y, Ikeda T, Sasahara K, Hamada M, Torigoe E, Nagae M, Tashiro T, Horio F, Saruwatari J, Uchida Y, Anraku M.
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Journal Title
Biological & pharmaceutical bulletin
Volume: 43
Pages: 1960-1965
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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