2022 Fiscal Year Annual Research Report
ユビキチンリガーゼ活性を制御するmiRNAのパーキンソン病治療に対する有用性検証
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20K07154
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
大村 友博 神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (00439035)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ユビキチンリガーゼ / microRNA / パーキンソン病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病（PD）治療は対症療法が主であり、新たな作用機序に基づく薬物が望まれる。申請者はPDと小胞体ストレス関連ユビキチンリガーゼHRD1、HRD1安定化分子SEL1Lとの関連性について研究を行ってきたが、近年microRNA(miRNA)がこれら分子の発現を制御することが報告されており、申請者も最近、miR-101がSEL1Lの発現を制御することを報告した。
今年度はmiR-101を抑制しSEL1Lを活性化する化合物を探索した。合わせて、前年度見出したHRD1を制御する可能性が高いと考えられるmiRNA候補について引き続き検討を行った。
当初、miR-101を抑制することが報告されている複数の化合物について検討したが、良好な結果が得られなかった。そこで、まずはSEL1Lを活性化する化合物をin silicoで探索し、その後miR-101への影響について検討することとした。その結果、SEL1L発現を制御する化合物を複数見出し、PDモデルにおいて細胞保護効果を示すことが明らかとなった。今後、miR-101をはじめとしたmiRNAへの影響等について検討する予定である。
また、HRD1発現を制御するmiRNA候補であるmiR-34aを神経細胞に遺伝子導入したところ、HRD1発現を減少させることが明らかとなり、miR-34aはPDモデルにおいてHRD1の発現量を制御するmiRNAの一つである可能性が示唆された。
本研究では、HRD1やSEL1Lを制御する可能性のあるmiRNAとしてそれぞれmiR-34aやmiR-101を見出した。また、PDモデルにおいてSEL1L活性化を通して細胞保護効果を示すことが示唆される化合物候補を発見した。以上より、今回見出したmiRNAがPDの薬物治療標的となり得る可能性が考えられた。
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[Presentation] Mir-101 regulates neuronal cell death by targeting suppressor/enhancer lin-12-like (SEL1L) in a cellular model of Parkinson’s disease using 6-hydorxydopamine2022
Author(s)
Tomohiro Omura, Luna Nomura, Hiroki Nishiguchi, Kazuhiro Yamamoto, Satoshi Imai, Shunsaku Nakagawa, Kotaro Itohara, Atsushi Yonezawa, Takayuki Nakagawa, Ikuko Yano, Kazuo Matsubara.
Organizer
Neuroscience 2022
Int'l Joint Research
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