2021 Fiscal Year Research-status Report
Regulation of immune response through the recognition of O-glycans by antigen presenting cells
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20K07163
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
伝田 香里 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (00313122)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / レクチン / 免疫応答調節機構 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「糖鎖に着目することで初めて気づくユニークな免疫応答調節機構」が、タンパク質に付加されたO-結合型糖鎖を、樹状細胞亜集団およびこれに発現する糖鎖認識分子（レクチン）が認識に関わることで免疫応答を調節すると仮定し、この機構を明らかにすることを目的としている。具体的には、O-結合型糖鎖として最もシンプルなN-アセチルガラクトサミン (GalNAc) にフォーカスし、マウスの抗原提示細胞に発現し、GalNAcを認識することが明らかなマクロファージガラクトース型C型レクチン（MGL1またはMGL2）の関与を明らかにするとともに、免疫応答調節機構の詳細を明らかにしようとするものである。
令和３年度は、前年度までに調製したGalNAc付加あり／なしのタンパク質を抗原として、アジュバントBを用いてマウスを免疫し、免疫２週間後の糖鎖付加ありの抗原に対する抗体応答が、糖鎖付加なしの抗原に対する抗体応答より有意に抑制されるという現象に、MGL1またはMGL2が関与するかどうかノックアウトマウスを用いて検討した。その結果、Mgl1-KOマウスでは、野生型マウスと同様にGalNAc付きの抗原に対する抗体応答は、糖鎖付加のない抗原に対する抗体応答に比べて有意に抑制されていた。一方、Mgl2-KOマウスでは、糖鎖修飾のない抗原に対する抗体応答とGalNAc付きの抗原に対する抗体応答の間に有意な差は認められなかった。つまり、アジュバントBとともに免疫されたGalNAc付きの抗原に対する抗体応答の抑制には、MGL2が関与することが示された。これとは別のアプローチとして、GalNAc付きの抗原の取り込みと提示に関わる樹状細胞亜集団を同定するため、MGL2を発現する細胞を特異的に欠失させることが可能なDTRマウスを用いた解析に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和２年度に新型コロナウイルス感染症に対する緊急事態宣言への対応として約２ヶ月間実験が進められなかった。その後は概ね順調に進行しているところであるが、本研究は、繁殖が必要となるマウスを用いた研究が主な部分であるため、当初の遅れを急速に取り戻すことが難しいため、引き続き当初の計画よりは遅れて進行中である。また、本研究にはまとまった匹数のノックアウトマウスが必要であるが、繁殖を行うためのスペースに限りがあり、同時進行で３系統の繁殖を行う予定であったところ、順次、繁殖と実験を行っているため、当初の予定よりやや進行が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究は、３つの実施計画からなり、実施計画１は完了し、実施計画２については、令和４年度前半には完了予定である。実施計画２と並行して、実施計画３を進行し、糖鎖が樹状細胞表面のレクチンを介して免疫応答を調節する機構について、抗原の取り込みとその後の樹状細胞の応答に着目して進める予定である。
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| Causes of Carryover |
令和2年度の緊急事態宣言の影響により、前年度からの遅れが継続しており、約２ヶ月程度の遅れが生じている。また、本研究にはまとまった匹数のノックアウトマウスが必要であるが、繁殖を行うためのスペースに限りがあり、同時進行で３系統の繁殖を行う予定であったところ、順次、繁殖と実験を行っているため、当初の予定よりやや進行が遅れている。以上の理由により、次年度使用額が生じている。マウス個体を用いる実験では実験終了後まで飼育スペーが必要となるが、単離した細胞を用いる実験であれば、比較的すぐにスペースをあけることができるため、次年度は、個体を使用する実験と単離した細胞を用いた実験とを組み合わせて行うことでスピードアップをはかる予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Presentation] 糖鎖抗原を認識する抗体の可変部遺伝子配列の決定と人工抗体の作製2021
Author(s)
築地 信, 稲垣 優希, 吉田 昌宏, 石村 彰識, 河村 桂輔, 獅子原 弘樹, 秋山 智洋, 伝田 香里, 入村 達郎, 中尾 広美, 川嵜 伸子, 川嵜 敏祐
Organizer
第40回日本糖質学会年会
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[Presentation] MUC1糖ペプチドと抗MUC1抗体MY.1E12のNMR相互作用解析とドッキングシミュレーション2021
Author(s)
國府 涼香, 倉谷 太豪, 高橋 優花, 大野 詩歩, 真鍋 法義, 清水 弘樹, 千葉 靖典, 伝田 香里, 築地 信, 入村 達郎, 山口 芳樹
Organizer
第15回東北糖鎖研究会
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