2020 Fiscal Year Research-status Report
Development of a continuous manufacturing system for orodispersible films: Towards personalized formulations
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20K07167
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| Research Institution | Meiji Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
井上 元基 明治薬科大学, 薬学部, 助教 (90722950)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 口腔内崩壊フィルム / 連続生産 / ラマン分光法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔内崩壊フィルム(ODF)の連続生産を想定し、ODF製造とラマンモニタリングを行った。購入したフィルムアプリケータにより、ODFをバッチ生産することで薬物が製剤中に均一分散したODFの組成の最適化ならびにその物性を評価した。フィルム基剤にはセルロース誘導体、可塑剤にはグリセリンを加えることで、いくつかの疎水性薬物を含むODFを調製した。ODFの組成の最適化は、離型剤からの剥離、引張強度、水中での崩壊時間、治療に必要とされる薬物を均一濃度で含有できるフィルムとした。その結果、エナラプリルマレイン酸塩を含有し、ODFとして使用できる物性を持つ条件を見出した。ラマン分光器の装着可能な連続生産装置を作成し、連続生産可能な組成のODFについてオンラインモニタリングした。連続生産を想定したラマン分光法による製剤中薬物濃度評価ラマン分光法では、最適な分析条件を見つけ出し、移動速度が最適なODF生産時に、1秒ごとに薬物濃度を±5％以内の高精度に評価できることを報告した。
本研究から派生した業績として、シクロデキストリンによる味マスキングのための基礎研究を行った。シクロデキストリンの包接の可否はラマン分光法で識別が困難なケースもあるため、結晶形に由来した低波数領域ラマンスペクトルを利用した。薬物の分析に先立ち、化学構造の単純な二置換ベンゼンのシクロデキストリン誘導体の結晶を利用したところ、通常および低波数のいずれの領域でも識別ができるグループ、通常領域では識別は困難であるが、低波数領域では識別が可能なグループがあることが明らかとなった。両グループの違いはシクロデキストリンとゲスト化合物の相互作用に起因することを単結晶構造解析から考察している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通りラマン分光法により製剤中薬物濃度のモニタリングについて達成したため、順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでにラマン分光法によるODFの連続生産のモニタリングを可能にした。これまでに薬物が製剤中に均一分散したODFを扱ってきたが、複数種類の薬物含有やマスキングした多層のODFも有用な製剤と考えられる。コーティング層を含むまたは、2種類の薬物を別の層のODFに含む多層ODFの調製ならびに分析法を研究する。多層ODFはこれまでに利用してきた後方散乱型ラマン分光法では評価が困難であるので、フィルムの深さ方向に関して分析可能な透過ラマン分光により評価を予定している。
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| Causes of Carryover |
フィルム評価に必要な引張試験機の治具を2020年度内購入を予定していたが、生産国のロックダウンにより、2021年5月に納入となったため。
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