Involvement of hematopoietic PGD2 synthase and DP1 receptor for delayed wound healing in streptozotocin-induced diabetic mice

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07170
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
• Principal Investigator: Kamauchi Tomoko (森山朋子) 第一薬科大学, 薬学部, 講師 (90400134)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有竹 浩介 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (70390804)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: プロスタグランジンD2 / 糖尿病性皮膚潰瘍 / プロスタグランジン合成酵素

Outline of Final Research Achievements

We demonstrated that the expression of hematopoietic PGD synthase (HPGDS) is increased in epidermal Langerhans cells in hyperglycemic skin. We found that administration of an HPGDS inhibitor to diabetic mice promoted wound healing. We also found that the DP1 receptor, a PGD2 receptor, is expressed in keratinocytes, and administration of a DP1 receptor antagonist to diabetic mice partially ameliorated delayed wound healing. These results suggest that in hyperglycemic skin, PGD2 produced by HPGDS in epidermal Langerhans cells is involved in delayed wound healing via the DP1 receptor in keratinocytes.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

糖尿病性皮膚潰瘍といった創傷治癒遅延は、非常に難治性であり、重症になると患部の切断を避けられない。また切断後はQOLが低下するばかりか感染症等を高頻度に発症し、生命予後は不良であり、糖尿病性皮膚潰瘍に対する有効な治療薬の開発が社会的急務となっている。本研究において、高血糖状態の皮膚では表皮ランゲルハンス細胞でHPGDSにより産生されたPGD2がケラチノサイトのDP1受容体を介して創傷治癒遅延に関与していることが示唆された。従ってHPGDS阻害薬やDP1受容体拮抗薬が糖尿病性皮膚潰瘍の治療薬になることが期待される。