2020 Fiscal Year Research-status Report
エネルギー源輸送を担うMCTsの機能解析と治療薬の探索
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20K07171
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小林 正紀 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (70431319)
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2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | モノカルボン酸輸送担体（MCT） / 乳酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本邦において高齢者に頻発する糖尿病や認知症等の疾患に対する有効な予防・治療法の開発が求められている。この対策として栄養介入による効果を期待するものが数多く報告され、これは生体内のエネルギー源の重要性を示唆するものである。最近エネルギー源として認知されてきた乳酸やピルビン酸とこれらを輸送するヒトモノカルボン酸輸送担体（hMCT）は、上記疾患と関連することが示唆されている。しかしながらhMCTの機能および生体内の役割については未だ不明な点が多い。そこで本研究ではhMCTの中でもhMCT2, 11に着目し、細胞における機能・発現を基礎研究により明らかにし、これらを標的とした化合物の探索を行う。今年度は、これらhMCT2の単一発現系を用いてhMCT2の評価系の樹立、輸送特性を解明することとした。その結果、hMCT2とその補助タンパク質であるembigin を共発現させることにより、乳酸輸送活性の増大が認められた。また本評価系を用いた検討により、hMCT2は時間依存性、濃度依存性、pH依存性を示した。以上より、hMCT2の評価系の樹立に成功し、その輸送特性を解明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の結果より、アフリカツメガエル卵母細胞にhMCT2とその補助タンパク質であるembiginを共発現させることにより、顕著な乳酸輸送活性の増大が認められた。また本評価系を用いた検討により、hMCT2を介した乳酸輸送は時間依存性、濃度依存性、pH依存性を示した。このことからhMCT2の評価系の樹立に成功し、その輸送特性を明らかとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度の結果よりhMCT2の評価系の樹立に成功し、その輸送特性を解明した。本成果に基づいて細胞レベルにおけるhMCT2の役割の解明を進めるとともに、hMCT11の評価系、ならびに糖尿病・認知症との関連をこれら遺伝子多型の側面から臨床研究により実証し、病態への役割を明らかにすることで糖尿病・認知症の予防・治療の一助としたい。
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