Kinetic analyses of thyroid hormone based on hepatic uptake transporter activity during the perinatal period

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07175
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Shinshu University (2021-2023); Hamamatsu University School of Medicine (2020)
• Principal Investigator: Naito Takafumi 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 教授 (80422749)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 純一 浜松医科大学, 医学部附属病院, 教授 (50272539)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 甲状腺ホルモン / 妊娠 / サイロキシン / 肝取り込みトランスポーター / OATP1B / バイオマーカー / 周産期

Outline of Final Research Achievements

Organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B, a transporter mediating hepatic excretion of various anionic drugs, plays an important role of thyroxine activation after its hepatic uptake. The pregnant women gradually require the thyroid hormones from early stage to late stage of pregnancy. Lack of the thyroid hormones leads to the development of miscarriage, premature delivery, and pregnancy-induced hypertension. This study evaluated the OATP1B1 transporting activity using its endogenous markers during the perinatal period. The predictivity of the serum thyroid hormones using OATP1B1 transporting activity was also investigated in pregnant women.

Free Research Field

医療薬学、臨床薬理学、薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果の学術的意義として、OATP1Bの輸送活性を指標とした妊娠期の女性における甲状腺ホルモンの体内挙動の予測に基づく適正な投与量及びタイミングでのレボチロキシン製剤の補充療法の確立に繋がる。
本研究成果の社会的意義として、妊娠中の甲状腺ホルモンの血中濃度の維持が可能となり、妊娠を希望する女性における不妊の治療、母体における妊娠の維持及び胎児の発育環境の向上に繋がり、それらは出生率の上昇とともに少子化問題の改善に寄与する。