2022 Fiscal Year Annual Research Report
Roles for the TRPVs channels in the lens in the initiation of presbyopia
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20K07184
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
中澤 洋介 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 講師 (60411708)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 老眼 / 水晶体 / 白内障病型 / 温度 / TRPVチャネル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老眼はこれまで水晶体タンパク質の変性・修飾反応による水晶体硬化が原因とされているが、その原因として、水の流動性不全による水晶体静水圧上昇が水晶体硬化を引き起こすことが報告されている。水晶体ではTRPV1とTRPV4によってNa/K ATPase活性が変化することが知られおり、本研究では、TRPVチャネルに着目し、水晶体における機能解明と老眼の発症への寄与を解明することを目的とした。
これまでの本研究プロジェクトにより、温度変化や毛様体筋/チン小帯からの圧力変化によってTRPVチャネルの局在が変化することを見出し、New ZealandのPaul Donaldson教授らとともに報告してきた(Nakazawa Y et al., IJMS 2021)。また、抗白内障候補化合物であるHesperetinおよび水溶性Hesperidinを投与するとマウス水晶体の弾性低下が抑制され、同時にTRPVチャネルの局在が変化することを見出した(Nakazawa Y et al., Cells 2021)。さらに、TRPV1のアゴニストを点眼するとある種の白内障発症が抑制されることを見出し報告した (Sugiyama Y, Nakazawa Y, et al., Exp Eye Res 2021)。
最終年度では、温度変化によってTRPVチャネルの局在が変化すること、さらに居住環境温度による老眼発症頻度や発症年齢が異なることに着目し、異なる温度で培養したヒト水晶体上皮細胞株でのTRPVチャネルの役割を検討した（論文執筆中）。また白内障病型によるTRPVチャネルの活性を検討するため、ヒト手術後サンプルを金沢医科大学佐々木洋教授とともに集め、白内障病型によるTRPVチャネル活性や下流分子について検討した（論文執筆中）。
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