Development of novel immunotherapy for malignant brain tumors targeting tumor vascular mimicry

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07187
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Showa Pharmaceutical University
• Principal Investigator: UTOGUCHI Naoki 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (80276633)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: がんターゲティング / がん免疫 / がん血管

Outline of Final Research Achievements

We attempted to establish an in vitro culture method for tumor vascular-mimicry, and found that tumor vascular-mimicry-like structures can be constructed by Matrigel and spheroid culture methods. We investigated methods for mass culture of tumor vascular-mimicry and optimal conditions for tumor vascular-mimicry construction and succeeded in obtaining sufficient quantities of tumor vascular-mimicry as antigens for in vivo immunization. Using this method, we immunized mice with tumor vascular-mimicry to generate anti-tumor vascular-mimicry antibodies and succeeded in creating an anti-tumor vascular-mimicry antibody phage library. From the library, we succeeded in obtaining several phage antibodies that selectively bind to tumor vascular-mimicry, but not to cancer cells in normal culture.

Free Research Field

薬剤学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍組織血管を標的とした研究は、国内外を問わず行われているが、その戦略の基本は「血管新生の阻害」であり、「腫瘍組織の新生血管」という組織特性を考慮していない。その中で、腫瘍組織に選択性を有することと、腫瘍疑似血管を標的とした本応募課題は、国内外を問わず、全く新規の戦略である。また、腫瘍擬似血管が報告されてから10年が経つが、このフィールドの研究者も少なく、さらにその報告も多くは無い。その中で、今回、腫瘍疑似血管のin vitro培養法を確立し、さらに腫瘍疑似血管特異ファージ抗体を得ることに成功した。本研究が足がかりとなり、新規がんターゲティング療法開発に繋がると考える。