Pathophysiological role of Na+-dependent citrate transporter in central nervous system

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K07190
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Ritsumeikan University
• Principal Investigator: FUJITA Takuya 立命館大学, 薬学部, 教授 (00247785)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: クエン酸 / クエン酸輸送 / クエン酸トランスポーター / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 非アルコール性脂肪性肝炎

Outline of Final Research Achievements

Studies using mouse cortex primarily cultured neurons and astrocytes suggest that the pathway that releases citric acid cycle intermediates to the extracellular space in astrocytes might be mediated by the organic anion transporter OAT3. These findings indicate that astrocytes might be the source of TCA cycle intermediates in the brain, and might be considered to be an important transport mechanism for maintaining the environment surrounding neurons.
In addition, studies using type 1 diabetes model mice revealed that the expression of Na-dependent citrate transporter NaCT in the liver is decreased in type 1 diabetes, indicating that it does not contribute to lipid accumulation in the liver.

Free Research Field

薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

中枢におけるニューロンとアストロサイト間での神経伝達物資の合成や神経活動に必要なエネルギー供給機構の解明は、未だに十分な治療成績や治療薬が開発されていない認知症やてんかん等の新規治療法の創生の一助になると考えられる。一方で、糖尿病時の肝臓でのクエン酸トランスポーターの機能調節機構に関する検討により、脂質合成の促進に関与することや非アルコール性脂肪肝への関与も示されていることから、糖尿病に付随する代謝性疾患の新規治療戦略の構築に有益な情報を提供できた。